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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/65252
TRANSCRIPTOME PROFILING REVEALS DISTINCT ALTERATIONS IN THE B-CELL SIGNATURE AND DYSREGULATION OF PERIPHERAL B-CELL SUBSETS IN SICKLE CELL ANEMIA PATIENTS
Assinatura de células B
Células B periféricas
Anemia falciforme
Author
Felício, Rafaela de Freitas Martins
Maciel, Luciana Ribeiro Jarduli
Mosella, Maritza Queiroz Salas
Almeida, Felipe Campos
Lima, Keli Cristina
Azevedo, Júlia Teixeira Cottas de
Gardinassi, Luiz Gustavo
Ramos, Pablo Ivan Pereira
Santis, Gil Cunha de
Pinto, Ana Cristina SilvaCastro, Fabiola Attié de
Oliveira, Maria Carolina
Malmegrim, Kelen Cristina Ribeiro
Maciel, Luciana Ribeiro Jarduli
Mosella, Maritza Queiroz Salas
Almeida, Felipe Campos
Lima, Keli Cristina
Azevedo, Júlia Teixeira Cottas de
Gardinassi, Luiz Gustavo
Ramos, Pablo Ivan Pereira
Santis, Gil Cunha de
Pinto, Ana Cristina SilvaCastro, Fabiola Attié de
Oliveira, Maria Carolina
Malmegrim, Kelen Cristina Ribeiro
Affilliation
Universidade de São Paulo. Escola de medicina. Hemocentro Regional de Ribeirão Preto. Centro de Terapia Celular. Ribeirão Preto, SP, Brasil / Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto. Departamento de Análises Clínicas, Toxicologia e Ciência dos Alimentos. Programa de Pós-Graduação em Biociências e Biotecnologia. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto. Departamento de Análises Clínicas, Toxicologia e Ciência dos Alimentos. Programa de Pós-Graduação em Biociências e Biotecnologia. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Genética. Programa de Pós-Graduação em Genética. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto. Departamento de Análises Clínicas, Toxicologia e Ciência dos Alimentos. Programa de Pós-Graduação em Biociências e Biotecnologia. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto. Departamento de Análises Clínicas, Toxicologia e Ciência dos Alimentos. Programa de Pós-Graduação em Biociências e Biotecnologia. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de medicina. Hemocentro Regional de Ribeirão Preto. Centro de Terapia Celular. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade Federal de Goiás. Instituto de Patologia Tropical e Saúde Pública. Departamento de Biociências e Tecnologia. Goiânia, GO, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Centro de Integração de Dados e Conhecimento para Saúde. Salvador, BA, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de medicina. Hemocentro Regional de Ribeirão Preto. Centro de Terapia Celular. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de medicina. Hemocentro Regional de Ribeirão Preto. Centro de Terapia Celular. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto. Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de medicina. Hemocentro Regional de Ribeirão Preto. Centro de Terapia Celular. Ribeirão Preto, SP, Brasil / Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Clínica Médica, Divisão de Imunologia Clínica. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de medicina. Hemocentro Regional de Ribeirão Preto. Centro de Terapia Celular. Ribeirão Preto, SP, Brasil / Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto. Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto. Departamento de Análises Clínicas, Toxicologia e Ciência dos Alimentos. Programa de Pós-Graduação em Biociências e Biotecnologia. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Genética. Programa de Pós-Graduação em Genética. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto. Departamento de Análises Clínicas, Toxicologia e Ciência dos Alimentos. Programa de Pós-Graduação em Biociências e Biotecnologia. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto. Departamento de Análises Clínicas, Toxicologia e Ciência dos Alimentos. Programa de Pós-Graduação em Biociências e Biotecnologia. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de medicina. Hemocentro Regional de Ribeirão Preto. Centro de Terapia Celular. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade Federal de Goiás. Instituto de Patologia Tropical e Saúde Pública. Departamento de Biociências e Tecnologia. Goiânia, GO, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Centro de Integração de Dados e Conhecimento para Saúde. Salvador, BA, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de medicina. Hemocentro Regional de Ribeirão Preto. Centro de Terapia Celular. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de medicina. Hemocentro Regional de Ribeirão Preto. Centro de Terapia Celular. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto. Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de medicina. Hemocentro Regional de Ribeirão Preto. Centro de Terapia Celular. Ribeirão Preto, SP, Brasil / Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Clínica Médica, Divisão de Imunologia Clínica. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de São Paulo. Escola de medicina. Hemocentro Regional de Ribeirão Preto. Centro de Terapia Celular. Ribeirão Preto, SP, Brasil / Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto. Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Abstract
Sickle cell anemia (SCA) is characterized by immune system activation and heightened susceptibility to infections. We hypothesized that SCA patients exhibit transcriptional alterations in B-cell-related genes, impacting their peripheral B-cell compartment and leading to dysregulated humoral immunity and increased infection susceptibility. Our objective was to conduct an in-silico analysis of whole blood transcriptomes from SCA patients and healthy controls obtained from public repositories. We aimed to identify alterations in the adaptive immune system and validate these findings in our own SCA patient cohort. Bioinformatic analyses unveiled significant transcriptional alterations in B-cell signatures, developmental pathways, and signaling pathways. These results were validated in peripheral blood mononuclear cells from our SCA patient cohort and controls using real-time polymerase chain reaction and flow cytometry. Ninety genes exhibited differential expression, with 70 upregulated and 20 downregulated. Dysregulation in the B-cell compartment of SCA patients was evident, characterized by increased frequencies of immature and naive B-cells, and decreased percentages of memory B-cell subsets compared with healthy controls. Our findings highlight previously unexplored transcriptional and quantitative alterations in peripheral B-cells among SCA patients. Understanding these changes sheds light on the mechanisms contributing to the heightened infection risk in this population. Future studies should delve deeper into these molecular changes to develop targeted interventions and therapeutic strategies aimed at mitigating infection susceptibility in individuals with SCA.
Keywords in Portuguese
TranscriptomaAssinatura de células B
Células B periféricas
Anemia falciforme
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