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PROMISING EFFECTS OF CASEARINS IN TUMOR-BEARING MICE AND ANTINOCICEPTIVE ACTION AGAINST ONCOLOGIC PAIN: MOLECULAR DOCKING AND IN VIVO FINDINGS
Silva, Jurandy do Nascimento et al. | Date Issued: 2024
Author
Silva, Jurandy do Nascimento
Beserra Filho, José Ivo Araújo
Acha, Boris Timah
Almeida, Fernanda Regina de Castro
Batista, Emanuelle Karine Frota
Silva, Valdenizia Rodrigues
Bomfim, Larissa Mendes
Soares, Milena Botelho Pereira
Bezerra, Daniel Pereira
Santos, André Gonzaga dos
Andrade, Francisco das Chagas Pereira de
Mendes, Anderson Nogueira
Arcanjo, Daniel Dias Rufino
Ferreira, Paulo Michel Pinheiro
Affilliation
Universidade Federal do Piauí. Departamento de Biofísica e Fisiologia. Laboratório de Cancerologia Experimental. Teresina, PI, Brasil / Universidade Federal do Piauí. Departamento de Química. Teresina, PI, Brasil.
Universidade Federal do Piauí. Departamento de Biofísica e Fisiologia. Laboratório de Cancerologia Experimental. Teresina, PI, Brasil.
Universidade Federal do Piauí. Departamento de Biofísica e Fisiologia. Laboratório de Estudos Funcionais e Moleculares em Fisiofarmacologia. Teresina, PI, Brasil / Universidade Federal do Piauí. Departamento de Bioquímica e Farmacologia. Laboratório de Farmacologia da Dor. Teresina, PI, Brasil.
Universidade Federal do Piauí. Departamento de Bioquímica e Farmacologia. Laboratório de Farmacologia da Dor. Teresina, PI, Brasil.
Hospital Veterinário de Animais. Teresina, PI, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Engenharia Tecidual e Imunofarmacologia. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Engenharia Tecidual e Imunofarmacologia. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Engenharia Tecidual e Imunofarmacologia. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório de Engenharia Tecidual e Imunofarmacologia. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Estadual Júlio de Mesquita Filho. Laboratório de Farmacognosia, Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Araraquara, SP, Brasil.
Universidade Federal do Piauí. Departamento de Biofísica e Fisiologia. Laboratório de Inovação em Ciência e Tecnologia. Teresina, PI, Brasil.
Universidade Federal do Piauí. Departamento de Biofísica e Fisiologia. Laboratório de Inovação em Ciência e Tecnologia. Teresina, PI, Brasil.
Universidade Federal do Piauí. Departamento de Biofísica e Fisiologia. Laboratório de Estudos Funcionais e Moleculares em Fisiofarmacologia. Teresina, PI, Brasil.
Universidade Federal do Piauí. Departamento de Biofísica e Fisiologia. Laboratório de Cancerologia Experimental. Teresina, PI, Brasil.
Abstract
Abstract: Safer analgesic drugs remain a hard challenge because of cardiovascular and/or gastrointestinal toxicity, mainly. So, this study evaluated in vivo the antiproliferative actions of a fraction with casearins (FC) from Casearia sylvestris leaves against human colorectal carcinomas and antihyperalgesic effects on inflammatory- or opiate-based pain relief and oncologic pain in Sarcoma 180 (S180)-bearing mice. Moreover, docking investigations evaluated the binding among Casearin X and NMDA(N-methyl-D aspartate)-type glutamate receptors. HCT-116 colorectal carcinoma-xenografted mice were treated with FC for 15 days. Antinociceptive assays included chemically induced algesia and investigated mechanisms by pharmacological blockade. Intraplantar region S180-bearing animals received a single dose of FC and were examined for mechanical allodynia and behavior alterations. AutoDock Vina determined molecular inter actions among Cas X and NMDA receptor subunits. FC reduced tumor growth at i.p. (5 and 10 mg/kg) and oral (25 mg/kg/day) doses (31.12–39.27%). FC reduced abdominal pain, as confirmed by formalin and glutamate protocols, whose antinociception activity was blocked by naloxone and L-NAME (neurogenic phase) and aloxone, atropine, and flumazenil (inflammatory phase). Meanwhile, glibenclamide potenti ated the FC analgesic effects. FC increased the paw withdrawal threshold without producing changes in exploratory parameters or motor coordination. Cas X generated a more stable complex with active sites of the NMDA receptor GluN2B subunits. FC is a promising antitumor agent against colorectal carcinomas, has peripheral analgesic effects by desensitizing secondary afferent neurons, and inhibits glutamate releasefrom presynaptic neurons and/or their action on cognate receptors. These findings emphasize the use of clerodane diterpenes against cancer-related pain conditions.
Keywords in Portuguese
Ação anticâncer
Diterpenos clerodanos
Carcinoma colorretal
Receptores de glutamato
Sarcoma 180
 
Keywords
Anticancer action
Clerodane diterpenes
Colorectal carcinoma
Glutamate receptors
Sarcoma 180
 
DeCS
Antineoplásicos
Diterpenos Clerodânicos
Neoplasias colorretais
Receptores de glutamato
Sarcoma 180
 
Publisher
MDPI
Citation
SILVA, Jurandy do Nascimento et al. Promising effects of casearins in tumor-bearing mice and antinociceptive action against oncologic pain: molecular docking and in vivo findings. Pharmaceuticals, v. 17, n. 5, p. 1-21, 2024.
DOI
10.3390/ph17050633
ISSN
1424-8247