Caracterização in situ da resposta inflamatória de pacientes apresentando a forma localizada de Leishmaniose Tegumentar Americana com diferentes evoluções para cura atendidos no Instituto Nacional de Infectologia, Fiocruz, 2005-2019

Abstract

A leishmaniose tegumentar americana (LTA) é causada por espécies do gênero Leishmania. No Brasil, onde a leishmaniose cutânea localizada (LCL) é a forma mais comum da doença, L. braziliensis (Lb) é a espécie mais encontrada. Os pacientes podem apresentar evoluções que variam de cura espontânea à má resposta ao tratamento. Tem sido sugerido que essas diferenças dependem da espécie do parasito e de fatores do hospedeiro, como tipo e intensidade da resposta imune, mas o mecanismo de ação não é totalmente compreendido. Neste contexto, avaliamos os padrões da resposta imune in situ em oitenta e duas lesões ativas, de cinquenta e oito pacientes, antes do tratamento com antimoniato de meglumina que, após o acompanhamento, foram classificados como: regressão espontânea precoce (LRE, n=14); respondedores ao tratamento (LBR, n=20); e não respondedores (lesões iniciais e de recidiva, LMR1 e LMR2, n=24 cada). Alem da anotação de características clínicas, sociodemográficas e exames laboratoriais, a imuno-histoquímica (IHQ) foi utilizada para identificar marcadores celulares e funcionais como CD4, CD8, CD22, elastase de neutrófilos, mastócitos, CD56, CD25, Ki67 e CD68, CD163, CD206, INOS, IFN-γ, FoxP3, ST2L e IL33. Os pacientes de má resposta apresentaram diferenças no número e tamanho da lesão e na quantidade de exames parasitológicos positivos em relação aos pacientes com boa evolução. LRE apresentou um perfil de resposta imune mais próinflamatória que LBR e LMR, com maior expressão de IFN-γ e NOS2 e menor expressão de marcadores para macrófagos, neutrófilos, células natural killer, linfócitos B e T CD8+ e células proliferativas Ki-67+. Comparado ao LBR, o LMR tinha menos células T CD4+ e mais macrófagos CD163+ (M2). Além disso, LMR1 tinha mais macrófagos CD68+ e células Ki-67+, mas uma expressão menor de IFN-γ do que LBR. LMR apresentou perfil imunológico menos efetor para LTA, o que poderia explicar a má resposta ao tratamento; enquanto o LRE apresentou um perfil de resposta imune mais equilibrado para potencial controle de parasitos e cicatrização de lesões.