Influência de polimorfismos no gene da proteína transportadora de ureia na resposta a hidroxiureia em pacientes com anemia falciforme

Abstract

Introdução: A anemia falciforme (AF) é uma doença genética caracterizada pela homozigose da hemoglobina variante S (HbS). Em condição de hipóxia, a HbS polimerizase e leva à falcização dos eritrócitos, que ocasionam diversas manifestações clínicas. A forma terapêutica mais indicada para os pacientes que apresentam um quadro clínico mais grave é a hidroxiureia (HU), um agente citotóxico capaz de aumentar a produção de hemoglobina fetal (HbF), entre outros efeitos. Entretanto, observa-se variabilidade na resposta à HU, que pode ser devido às alterações genéticas em genes de proteínas transportadoras de solutos (SLCs). Objetivo (s): Investigar a influência de polimorfismos no gene da proteína transportadora de ureia na resposta à HU em indivíduos com AF. Material e Métodos: Metodologia: Trata-se de um estudo de corte transversal, realizado com 179 pacientes com AF, sendo 81 em uso da HU e 98 que não fazem uso da droga, a fim de determinar o perfil laboratorial e clínico dos pacientes e investigar os polimorfismos de interesse (SLC14A1 rs17674580 C>T e rs12605147 A>G) por sequenciamento usando o método de SANGER. As análises estatísticas foram realizadas com o auxílio dos programas EpiInfo v. 7 e GraphPad Prism v. 8, considerando valores de p<0,05 como estatisticamente significativos. Resultados e Conclusão: O grupo de pacientes medicado com HU apresentou melhora do perfil hemolítico, hepático, inflamatório, lipídico e renal em relação ao grupo que não fazia uso da HU. Dos 126 pacientes analisados para o alelo variante G foram encontradas associações entre o genótipo mutante AG com o aumento de hemoglobina, VCM, HCM, HDL, assim como a diminuição dos índices hemolíticos, hepáticos, inflamatórios e renais. Dos 67 pacientes em uso da HU investigados, os pacientes com o genótipo variante CT apresentaram redução da proteína C reativa. Em relação polimorfismo A>G, dos 49 pacientes em uso da HU analisados, o genótipo variante AG esteve associado com aumento do hematócrito e diminuição da creatinina. Os dados preliminares do presente estudo demonstram que, exceto pela proteína C reativa, não há relação significativa entre o alelo variante SLC14A1 rs17674580 T com os parâmetros laboratoriais de pacientes com anemia falciforme. Por outro lado, os achados demonstram a associação entre o alelo variante SLC14A1 rs12605147 G com a potencialização dos efeitos da HU.