Caracterização clínico-laboratorial e da imunidade celular de pacientes com esquistossomose hepatoesplênica.

Abstract

A esquistossomose é uma das principais doenças tropicais negligenciadas. Na fase crônica da esquistossomose mansônica, a forma hepatoesplênica é responsável pelos casos mais graves da doença, afetando a vida produtiva dos indivíduos e trazendo considerável risco de morte. Diante da gravidade da doença, associada à sua complexidade imunológica e à escassez de estudos sobre essa área, o objetivo do presente estudo é caracterizar e correlacionar o perfil imunológico com os dados clínico-laboratoriais dos indivíduos avaliados. A população do estudo compreendeu 66 pacientes com esquistossomose hepatoesplênica (EHE) e, para uma melhor descrição dessa população dois subgrupos clínicos foram formados: 44 pacientes sem intervenção cirúrgica (SIC) e 18 pacientes esplenectomizados (ESPL). Os dados sociodemográficos e epidemiológicos foram obtidos por meio de entrevistas. Os dados clínicos e laboratoriais foram coletados do prontuário médico. Os dados hematológicos foram determinados por meio de coleta de sangue seguida de realização de hemograma completo. As amostras de sangue foram coletadas para a separação do plasma e obtenção das células mononucleares do sangue periférico (PBMC). No plasma foram quantificados os mediadores solúveis sistêmicos por Luminex. As PBMC foram utilizadas para o cultivo celular in vitro na ausência ou presença de antígeno solúvel de ovos do Schistosoma mansoni (SEA) e posterior marcação fenotípico-funcional de células T CD4+, T CD8+ e B CD19+ de memória e determinação do perfil de citocinas intracelulares. Dos 66 pacientes que participaram do estudo, 69,7% eram do sexo masculino, com mediana de idade de 50 anos. Todos os pacientes nasceram em áreas endêmicas e atualmente residem em Minas Gerais, sendo a maioria (83,3%) residente na mesorregião metropolitana de Belo Horizonte. Os dados clínicos mostraram que, no grupo EHE, as doenças do aparelho digestivo foram a comorbidade mais frequente (28,8%) e os betabloqueadores foram os medicamentos mais usados (81,8%). Além disso, a maioria dos pacientes apresentava varizes esofagogástricas (90,9%), sangramento por varizes esofagogástricas (74,2%) e foi submetida à tratamento endoscópico (77,3%). Todos os pacientes apresentavam fibrose periportal, com predominância do padrão F. A maioria dos pacientes apresentava diâmetro aumentado da veia mesentérica (55,6%) e da veia esplênica (60%). Esplenomegalia foi detectada em 92% dos pacientes. Para as contagens de plaquetas e linfócitos, os valores dos grupos EHE e SIC foram inferiores aos valores de referência. Eles foram significativamente menores que o grupo controle e o grupo ESPL, respectivamente. A maioria dos mediadores solúveis analisados estava significativamente diminuída no grupo EHE em comparação com o grupo controle. A análise das assinaturas de biomarcadores mostrou que o grupo ESPL exibiu percentual maior de mediadores solúveis altos produtores em comparação com os pacientes do grupo SIC e os indivíduos do grupo controle. Algumas destas alterações são exclusivas dos pacientes do grupo SIC (IL-10, CCL5, IL-9). A análise dos perfis fenotípico-funcionais de células T CD4+, T CD8+ e B CD19+ mostraram um aumento significativo do índice de células T CD4+IL4+ no grupo EHE em comparação ao grupo controle. A análise dos subgrupos revelou um aumento significativo do índice de estimulação de células T CD4+ early effector de memória (eEfCD4+) no grupo ESPL em relação ao grupo SIC e ao grupo controle, aumento significativo do índice de células T CD4+IL4+ no grupo SIC em relação ao grupo controle e aumento significativo do índice de estimulação de células B CD19+IL-10+ no grupo SIC em relação ao grupo ESPL. Em geral, os dados demonstraram diferenças clínicas, bioquímicas, ultrassonográficas, hematológicas e imunológicas relevantes em pacientes hepatoesplênicos e que há um perfil distinto de resposta imune em pacientes submetidos ou não a esplenectomia.