Surto de febre amarela silvestre de 2017/2018 no Brasil: características moleculares e biológicas de isolados do vírus circulante e avaliação da resposta imune sistêmica dos pacientes

Abstract

Entre 2016 e 2018 ocorreram grandes surtos de febre amarela (FA) no sudeste do Brasil, sendo Minas Gerais (MG) o estado mais afetado. O surgimento desses surtos representa uma oportunidade única de se avaliar a amostra viral circulante e a resposta imune desencadeada pelo vírus da febre amarela (YFV) em humanos naturalmente infectados. O objetivo deste estudo foi avaliar características biológicas e moleculares do YFV circulante durante o surto de FA silvestre de 2017 e 2018 em MG, e a resposta imune sistêmica de pacientes do mesmo surto, que tiveram diferentes desfechos clínicos, por meio da quantificação dos níveis circulantes de citocinas e quimiocinas e de anticorpos neutralizantes (nAb) contra os vírus amarílicos selvagem e vacinal. Para isso, amostras de YFV selvagem foram isoladas de pacientes do surto de 2018 e caracterizadas por meio de sequeciamento por método Sanger do genoma viral e da construção de curvas de ciclo único e de multiplicação. Um dos isolados foi utilizado, juntamente com uma amostra vacinal (17DD) de YFV, em testes de neutralização por redução de placas de lise (PRNT) para quantificar os níveis de nAb em amostras de pacientes com FA e de indivíduos saudáveis vacinados com a 17DD. Níveis circulantes de mediadores solúveis (CXCL8, CXCL9, CXCL10, CCL2, CCL3, CCL4, CCL5, IFN-α, TNF-α, IL-1b, IL-6, IFN-γ, IL-1ra, IL-4, IL-5, IL-10, IL-17A, G-CSF, CM-CSF e M-CSF) também foram mensurados para pacientes com FA e grupos de indivíduos saudáveis soronegativos para FA, e indivíduos vacinados com a 17DD. Os resultados obtidos para tais grupos foram comparados entre si, e demonstraram que após uma infecção natural contra o YFV as respostas humoral homotípica e heterotípica, bem como os mediadores solúveis da resposta imune, atingem níveis mais elevados do que os observados em indivíduos vacinados. Também foi demonstrado que a intensidade da resposta por nAb variou em indivíduos naturalmente infectados pelo YFV de acordo com o desfecho clínico da doença. Este estudo forneceu evidências de que as respostas imune humoral e sistêmica desencadeadas pela vacina 17DD e por amostras selvagens de YFV é diferente, o que pode ser explicado pela presença de diferenças genéticas e antigênicas entre esses vírus. Tais descobertas sugerem a necessidade da atualização dos meios atualmente preconizados de avaliação da resposta imune contra o YFV, bem como os métodos de vigilância imunológica em áreas com intensa circulação viral.