Perfis de microvesículas extracelulares e mediadores imunes sistêmicos como instrumentos para avaliação diagnóstica e preditiva de resposta clínica ao tratamento do câncer de mama

Abstract

Câncer de mama (CM) é uma malignidade que, em 2020, segundo a Organização Mundial de Saúde, afetou 2,2 milhões de mulheres no mundo. Estudos demonstram que pacientes com estes tumores apresentam um aumento de microvesículas (MVs) no sangue circulante que estão associadas à invasão, progressão e metástase, pois carreiam moléculas bioativas que medeiam as interações entre as células malignas e o sistema imune. Sendo assim, o objetivo deste estudo foi a identificação de potenciais biomarcadores celulares sistêmicos como instrumentos para avaliação diagnóstica, prognóstica e preditiva de resposta clínica ao tratamento de mulheres com CM. Para isso, foi realizada a caracterização fenotípica de subpopulações de MVs circulantes oriundas das células do sistema imune e de células tumorais por citometria de fluxo, e a caracterização do perfil de mediadores imunes sistêmicos por ensaio multiplex. Foi coletado sangue periférico de 50 doadoras saudáveis (Grupo controle) e de 100 pacientes com CM localmente avançado, atendidas no ambulatório do Instituto Mário Penna (Grupo caso). Os dados demonstraram que pacientes com CM apresentaram um número elevado de MVs de neutrófilos e células endoteliais em relação ao grupo controle em todas as situações avaliadas. Ao avaliar o perfil das MVs após o tratamento, foi visto uma diminuição acentuada em todas MVs das células do sistema imune, porém, sem alterações nas MVs de células tumorais. Dentre os mediadores imunes, destacou-se a diminuição das citocinas pró-inflamatórias e reguladoras nas pacientes com CM, assim como o aumento das quimiocinas e fatores de crescimento em comparação ao grupo controle. Diante deste cenário e após análises de desempenho realizadas por curvas ROC e aprendizagem de máquinas, onde as MVs de neutrófilos e células endoteliais apresentaram sensibilidade superior à 87% e acurácia de 83,6%, respectivamente, na detecção de mulheres com CM, foi proposta a utilização das MVs de neutrófilos e células endoteliais como um painel promissor para o diagnóstico e monitoração de CM, podendo ser empregado, futuramente, em estratégias de rastreio e diagnóstico, bem como no acompanhamento de pacientes já tratadas, visando a identificação precoce de recidiva.