A maquinaria oncogênica do herpes vírus humano 8 associado ao sarcoma de Kaposi: parâmetros clássicos e contemporâneos no tratamento do câncer

Abstract

O herpesvírus associado ao sarcoma de Kaposi (KSHV) é um vírus oncogênico, agente etiológico do Sarcoma de Kaposi (SK), uma neoplasia angioproliferativa maligna e altamente agressiva. Além do SK, o KSHV causa dois distúrbios linfoproliferativos, o linfoma de efusão primária (PEL) e a doença multicêntrica de Castleman (MCD), e uma síndrome de citocinas inflamatórias do KSHV. As manifestações clínicas clássicas do SK, incluem lesões cutâneas e de mucosas, com evolução rápida para vísceras e metástase, especialmente pela ativação dos fatores virais oncogênicos e desequilíbrio na maquinaria imunológica. Como outros herpesvírus, o KSHV pode estabelecer latência nas células infectadas e induzir a expressão de genes latentes envolvidos na promoção de tumorigênese. No desenvolvimento do SK, as proteínas virais podem modular muitas vias de sinalização de células hospedeiras para promover a sobrevivência e proliferação de células infectadas e permitir que o vírus escape do sistema imunológico e aumente sua capacidade de replicação. O SK é dividido em quatro formas epidemiológicas: i. SK clássico, ii. SK endêmico Africano, iii. SK epidêmico em portadores do vírus do HIV iv. SK iatrogênico associado a imunossupressores; além da variante anaplásica associada a recidiva. Os métodos de identificação viral e tratamentos são restritos, especialmente em estágios avançados ou em regiões com deficiência socioeconômica. Esta limitação, é uma realidade para todos os grupos, principalmente para pacientes com SK-HIV, que recebem terapias paliativas, anticancerígenos padrões ou combinados com anti-retrovirais (TARVs), que além da alta toxicidade, podem levar a reações adversas graves quando administrados sem TARVs. Neste cenário, é de extrema importância o desenvolvimento de abordagens tecnológicas que visem o diagnóstico precoce e a inibição da ativação viral, principalmente em condições imunossupressoras. O presente trabalho será apresentado em formato de revisão bibliográfica narrativa sobre as inúmeras características oncogênicas e das doenças induzidas pelo KSHV com foco no Sarcoma de Kaposi, além das considerações sobre as biotecnologias clássicas e novas aplicadas ao diagnóstico e terapia do SK, e será apontada a ativação dos hallmarks do câncer pelos fatores oncogênicos do KSHV. Desta forma, esperamos contribuir com a literatura através do compilado de dados atualizados sobre o Sarcoma de Kaposi.