Artesunate exerts a direct effect on endothelial cell activation and NF-κB translocation in a mechanism independent of plasmodium killing

Abstract

Artemisinina e seus derivados são uma classe importante de medicamentos antimaláricos e são descritos como possuidores de atividades imunomoduladoras. Poucos estudos abordaram o efeito do artesunato no modelo de malária murina ou seu efeito na resposta imune do hospedeiro durante a infecção por malária. Aqui, estudamos o efeito do tratamento com artesunato e descrevemos um mecanismo auxiliar do artesunato na modulação da resposta inflamatória durante a infecção experimental por malária em camundongos. O tratamento com artesunato não reduziu significativamente a parasitemia em 12 h, no entanto, reduziu a quebra da BHE e a expressão do mRNA do TNF-α no tecido cerebral de camundongos tratados com artesunato. Por outro lado, o tratamento com mefloquina não foi capaz de alterar as características clínicas. Notavelmente, o pré-tratamento com artesunato falhou em modular a expressão de LFA-1 em esplenócitos estimulados com hemácias parasitadas (pRBCs) in vitro; no entanto, ele anulou a expressão de ICAM-1 em células endoteliais estimuladas por pRBC. Consequentemente, um ensaio de citoaderência in vitro demonstrou que os pRBCs não aderiram às células endoteliais vasculares tratadas com artesunato. Além disso, a translocação nuclear de NF-κB em células endoteliais estimuladas com pRBCs foi prejudicada pelo tratamento com artesunato. Nossos resultados sugerem que o artesunato é capaz de exercer um efeito protetor contra a resposta inflamatória induzida por P. berghei ao inibir a translocação nuclear de NF-κB e a expressão subsequente de ICAM-1.