Antitumor Activity of Lankacidin Group Antibiotics Is Due to Microtubule Stabilization via a Paclitaxel-like Mechanism

Abstract

Os antibióticos do grupo lankacidina mostram forte atividade antimicrobiana contra várias bactérias Gram-positivas. Além disso, eles demonstraram ter considerável atividade antitumoral contra certos modelos de linhagem celular. Por décadas, a atividade antitumoral da lankacidina foi associada ao mecanismo de sua ação antimicrobiana, que é a interferência na formação de ligações peptídicas durante a síntese de proteínas. Isso, no entanto, nunca foi confirmado experimentalmente. Devido à semelhança significativa com acertos semelhantes ao paclitaxel em um estudo anterior de triagem virtual computacional, sugerimos que o efeito citotóxico da lankacidina é devido a uma ação semelhante ao paclitaxel. Neste estudo, testamos essa hipótese computacionalmente e experimentalmente e confirmamos que a lankacidina é um estabilizador de microtúbulos que melhora a montagem da tubulina e desloca os taxoides de seu sítio de ligação. Este estudo serve como um ponto de partida para a otimização de derivados da lankacidina para melhores atividades antitumorais. Ele também destaca o poder das previsões computacionais e sua ajuda na orientação de experimentos e na formulação de hipóteses rigorosas.