Synthesis and antimycobacterial evaluation of pyridinyl- and pyrazinylhydrazone derivatives

Abstract

Substituições bioisostéricas são frequentemente tentadas com o objetivo de afetar a lipofilicidade, polaridade e solubilidade aquosa das substâncias, como uma forma de obter medicamentos terapeuticamente melhorados. Além disso, compostos de hidrazonil são descritos com uma ampla gama de atividades farmacológicas, tendo também atividades reconhecidas no campo antimicobacteriano. Neste estudo, vinte e sete derivados de pirimidinil e pirazinil foram sintetizados e avaliados quanto à sua atividade antimicobacteriana contra M. tuberculosis ATTC 27294. Os compostos foram obtidos pela reação de 2-hidrazinilpiridina, 4-hidrazinilpiridina ou 2-hidrazinilpirazina com aldeídos aromáticos ou heteroaromáticos apropriados. A atividade antimicobacteriana dos compostos foi determinada de acordo com o ensaio MTT. O composto mais ativo, um derivado de 2-hidroxil-5-nitrofenil-4-piridinilhidrazona, mostrou boa biodisponibilidade e perfis não mutagênicos ou tumorigênicos em estudos preliminares in silico, e atividade in vitro excepcional, sendo comparado com o medicamento de referência etambutol. Este estudo apoia que os derivados de pirimidinil e pirazinil podem ser usados ​​para o desenvolvimento de novos agentes tuberculostáticos.