Please use this identifier to cite or link to this item:
SYNTHESIS AND ANTIMYCOBACTERIAL EVALUATION OF PYRIDINYL- AND PYRAZINYLHYDRAZONE DERIVATIVES
hidrazonas
pirazinil
piridinil
tuberculose
n-acilhidrazonas
tiofeno
design
Author
Affilliation
Abstract in Portuguese
Substituições bioisostéricas são frequentemente tentadas com o objetivo de afetar a lipofilicidade, polaridade e solubilidade aquosa das substâncias, como uma forma de obter medicamentos terapeuticamente melhorados. Além disso, compostos de hidrazonil são descritos com uma ampla gama de atividades farmacológicas, tendo também atividades reconhecidas no campo antimicobacteriano. Neste estudo, vinte e sete derivados de pirimidinil e pirazinil foram sintetizados e avaliados quanto à sua atividade antimicobacteriana contra M. tuberculosis ATTC 27294. Os compostos foram obtidos pela reação de 2-hidrazinilpiridina, 4-hidrazinilpiridina ou 2-hidrazinilpirazina com aldeídos aromáticos ou heteroaromáticos apropriados. A atividade antimicobacteriana dos compostos foi determinada de acordo com o ensaio MTT. O composto mais ativo, um derivado de 2-hidroxil-5-nitrofenil-4-piridinilhidrazona, mostrou boa biodisponibilidade e perfis não mutagênicos ou tumorigênicos em estudos preliminares in silico, e atividade in vitro excepcional, sendo comparado com o medicamento de referência etambutol. Este estudo apoia que os derivados de pirimidinil e pirazinil podem ser usados para o desenvolvimento de novos agentes tuberculostáticos.
Abstract
Bioisosteric replacements are often tried goaling to affect the lipophilicity, polarity, and aqueous solubility of the substances, as a way to obtain therapeutically improved medicines. Also, hydrazonyl compounds are described with a wide range of pharmacological activities, having also recognized activities in antimycobacterial field. In this study, twenty-seven pyrimidinyl and pyrazinyl derivatives have been synthesized and evaluated for their antimycobacterial activity against M. tuberculosis ATTC 27294. The componds were obtained by the reaction of 2-hydrazinylpyridine, 4-hydrazinylpyridine, or 2-hydrazinylpyrazine with appropriated aromatic or heteroaromatic aldehydes. Antimycobacterial activity of the compounds was determined according to MTT assay. The most active compound, a 2-hydroxyl-5-nitrophenyl-4-pyridinylhydrazone derivative, showed good biodisponibility and nonmutagenic or tumorigenic profiles in preliminaries in silico studies, and exceptional in vitro activity, being compared with the reference drug ethambutol. This study supports that pyrimidinyl and pyrazinyl derivatives may be used for the development of new tuberculostatic agents.
Keywords in Portuguese
heterocíclicoshidrazonas
pirazinil
piridinil
tuberculose
n-acilhidrazonas
tiofeno
design
Share