Study of the antimalarial properties of hydroxyethylamine derivatives using green fluorescent protein transformed plasmodium berghei

Abstract

Uma rápida redução na parasitemia continua sendo o principal objetivo para novos medicamentos antimaláricos e, portanto, modelos in vivo devem fornecer resultados precisos sobre a modulação da parasitemia. A hidroxietilamina compreende um importante grupo de compostos de alcanolamina que exibem propriedades farmacológicas como inibidores de proteases que já foram propostas como uma nova classe de medicamentos antimaláricos. Aqui, foi testada a propriedade antimalárica de novos nove diferentes derivados de hidroxietilamina usando a cepa Plasmodium berghei expressando proteína fluorescente verde (GFP). Ao comparar a citometria de fluxo e a análise microscópica para avaliar a recrudescência da parasitemia, observou-se que a citometria de fluxo foi uma metodologia mais sensível. Os nove derivados de hidroxietilamina foram obtidos pela inserção de um dos seguintes radicais na posição para: H, 4Cl, 4-Br, 4-F, 4-CH3, 4-OCH3, 4-NO2, 4-NH2 e 3-Br. O teste antimalárico mostrou que o composto que recebeu o grupo metil (4-CH3) inibiu 70% do crescimento do parasita. Nossos resultados sugerem que P. berghei transfectado com GFP é uma ferramenta útil para estudar a recrudescência de novos medicamentos antimaláricos por meio do exame de parasitemia por citometria de fluxo. Além disso, foi demonstrado que a inserção de um grupo metil na posição para do anel sulfonamida parece ser crítica para a atividade antimalárica dessa classe de compostos.