Please use this identifier to cite or link to this item:
STRUCTURAL BASIS FOR THE AGONIST ACTION AT FREE FATTY ACID RECEPTOR 1 (FFA1R OR GPR40)
Author
Affilliation
Abstract in Portuguese
O receptor acoplado à proteína G 40 (GPR40) foi recentemente identificado como um alvo interessante para o tratamento do diabetes tipo 2. O alto nível de expressão nas células beta pancreáticas e a dependência da glicose na estimulação da secreção de insulina levaram a uma grande excitação neste campo. A identificação deste alvo foi seguida pelo desenvolvimento de uma série de agonistas com grande potencial para o tratamento do diabetes. Todos os agonistas conhecidos têm a presença de um grupo ácido carboxílico farmacofórico em sua estrutura, o que faz várias interações polares no sítio de ligação deste receptor. Neste relatório, fornecemos uma revisão das relações estrutura-atividade dos agonistas do GPR40 com foco nas principais estratégias da química medicinal usadas para desenvolver cada um dos principais padrões estruturais explorados para esta finalidade. Além disso, fornecemos um modelo geral para o design de ligantes do GPR40 que pode ajudar os pesquisadores a acompanhar algumas estratégias e implementá-las no desenvolvimento de novos agonistas deste receptor.
Abstract
G-protein-coupled receptor 40 (GPR40) was recently identified as an interesting target for treatment of type 2 diabetes. The high level of expression in pancreatic beta cells and the dependence of glucose on stimulating the secretion of insulin led to great excitement in this field. The identification of this target was followed by the development of a series of agonists with great potential for the treatment of diabetes. All known agonists have the presence of a pharmacophoric carboxylic acid group in their structure, which makes several polar interactions at the binding site of this receptor. In this report, we provide a review of the structure-activity relationships of GPR40 agonists with a focus on the main strategies of medicinal chemistry used to develop each one of the main structural patterns exploited for this purpose. Additionally, we provide a general model for the design of GPR40 ligands that can help researchers to follow up some strategies and implement them in the development of novel agonists of this receptor.
Share