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Sustainable Development Goals
03 Saúde e Bem-Estar09 Indústria, inovação e infraestrutura
17 Parcerias e meios de implementação
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HSV1-INDUCED ENHANCEMENT OF PRODUCTIVE HIV-1 REPLICATION IS ASSOCIATED WITH INTERFERON PATHWAY DOWNREGULATION IN HUMAN MACROPHAGES
Produção científica do Laboratório de Morfologia e Morfogênese Viral.
Author
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Ciências Biomédicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Morfologia e Morfogênese Viral. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Ciências Biomédicas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Morfologia e Morfogênese Viral. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract
BACKGROUND: Herpesviruses are common co-pathogens in individuals infected with human immunodeficiency virus (HIV). Herpes simplex virus type 1 (HSV1) enhances HIV-1 replication and has evolved mechanisms to evade or disrupt host innate immune responses, including interference with interferon (IFN) signalling pathways. OBJECTIVES: The aimed of this work was evaluated whether it HSV1 affects HIV-1 replication through the modulation of the IFN pathway in human macrophages. METHODS: Co-infections with HSV1 and HIV-1 were performed in monocyte-derived human macrophages (hMDMs). The production of infectious HIV-1 and HSV-1 was monitored 48 h post-coinfection. Additionally, mRNA and protein expression levels of interferon-stimulated genes (ISGs) were evaluated in both HIV-1-HSV1 coinfections and HSV1 mono-infections. FINDINGS: The HSV1 coinfection increasing the HIV-1 productive replication, following of downregulation of interferon-alpha (IFN-α) and interferon-induced transmembrane protein 3 (IFITM3) expression in hMDMs. Acyclovir treatment, in a dose-dependent manner, mitigated HSV1’s ability to decrease IFITM3 levels. Knockdown of HSV1 Us11 and virion host shutoff (VHS) genes reactivated the IFN pathway, evidenced by restored IFITM3 expression and activation of eIF2-α and PKR. This knockdown also returned HIV-1 replication to baseline levels. MAIN CONCLUSIONS: Our data suggested that HSV1 increases HIV-1 replication in human macrophages is associated with the downregulating interferon pathways and ISGs expression.
Publisher
Fiocruz/IOC
Citation
ANDRADE, Viviane Machado de Mello et al. HSV1-induced enhancement of productive HIV-1 replication is associated with interferon pathway downregulation in human macrophages. Memórias do Instituto Oswaldo Cruz, v. 119, n. e240102, p. 1-9, 28 Oct. 2024.DOI
10.1590/0074-02760240102ISSN
0074-0276Notes
Produção científica do Laboratório de Imunofarmacologia.Produção científica do Laboratório de Morfologia e Morfogênese Viral.
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