Repurposing benzimidazoles to fight Cryptococcus

Abstract

As doenças humanas causadas pelos patógenos fúngicos Cryptococcus neoformans e Cryptococcus gattii estão associadas a altas taxas de mortalidade e protocolos terapêuticos tóxicos ou de custo proibitivo. A necessidade de antifúngicos acessíveis para combater a doença criptocócica é inquestionável. Os benzimidazóis são compostos antifúngicos potencialmente atraentes que foram introduzidos na prática clínica há quase 60 anos para tratar infecções helmínticas. Além de serem seguros, seu custo de tratamento é extraordinariamente baixo. Vários estudos sugeriram os benzimidazóis como agentes anticriptocócicos promissores que combinam baixo custo e alta eficácia antifúngica. Até agora, atividades anticriptocócicas foram demonstradas para 16 benzimidazóis diferentes. Em particular, albendazol, mebendazol, flubendazol e fenbendazol têm potente atividade antifúngica in vitro contra C. neoformans e C. gattii. Camundongos letalmente infectados com C. neoformans e tratados com fenbendazol tiveram 100% de sobrevivência quando o medicamento foi administrado intranasalmente. Nesta revisão, discutimos o potencial dos benzimidazóis como potenciais agentes anticriptocócicos, incluindo uma visão geral da literatura, descobertas mais recentes, mecanismo de ação antifúngica, custos, toxicidade e potencial antifúngico in vivo.