Potential interaction between presenilin and metacaspase on the Mechanism of Programed Cell Death in Leishmania infantum.

Abstract

Proteases têm sido consideradas alvos promissores para agentes antiparasitários, essas enzimas ocorrem em todos os organismos, de procariotos a eucariotos e vírus. O objetivo do presente estudo foi fornecer, por meio de técnicas de bioinformática, potenciais alvos promissores relacionados ao mecanismo de apoptose, a fim de desenvolver uma vacina e novos fármacos antiparasitários. Para a identificação das regiões hidrofóbicas, foi utilizada a metodologia de Kyte e Doolittle. As nove regiões hidrofóbicas identificadas na presenilina, com base nas propriedades físico-químicas, sugeriram a ocorrência de regiões transmembrana que foram confirmadas como hélices espalhadas na membrana por THMM. Na estrutura da metacaspase de L. chagasi, além da ocorrência de quatro regiões hidrofóbicas, as análises de THMM previram apenas uma hélice, localizada na porção N-terminal. As análises de hidrofilicidade através do B-EpiPred Server, indicaram a ocorrência de vários resíduos localizados em regiões externas, mostrando que ambas as moléculas possuem números significativos de fragmentos com alta propensão antigênica. A predição de epítopos na estrutura terciária foi obtida pelo servidor ITASSER. No presente trabalho estamos sugerindo a potencial disponibilidade de um peptídeo híbrido originado da presenilina e metacaspase da Leishmania para o desenvolvimento de novos fármacos ou vacina.