Polymyxin B Heteroresistance and Adaptive Resistance in Multidrug- and Extremely Drug-Resistant Acinetobacter baumannii

Abstract

Acinetobacter baumannii é um patógeno emergente associado a infecções nosocomiais e resistência a múltiplos medicamentos. A polimixina B tem sido usada para tratar infecções causadas por A. baumannii multirresistente (MDR), mas um aumento na resistência à polimixina B foi observado. Nosso objetivo foi determinar a diversidade, suscetibilidade antimicrobiana, presença de heterorresistência à polimixina B e resistência adaptativa em 72 isolados clínicos de A. baumannii de dois hospitais públicos no Rio de Janeiro. Os isolados foram identificados por sequenciamento do gene rpoB. A determinação da diversidade genética dos isolados foi realizada por eletroforese em gel de campo pulsado e os genes das oxacilinases foram detectados por reação em cadeia da polimerase. A heterorresistência à polimixina B foi analisada pelo perfil de análise populacional e a resistência adaptativa foi avaliada após passagens diárias seriadas dos isolados em caldo contendo concentrações crescentes de polimixina B. Os resultados mostraram que 49% dos isolados foram coletados do sistema respiratório e 62% eram MDR, enquanto 35% eram extensivamente resistentes a medicamentos. Além disso, todos os isolados carregavam genes semelhantes a blaOXA-23, blaOXA-51 e ISAba1, enquanto 1% tinha o gene semelhante a blaOXA-24. A associação de ISAba1-blaOXA-23 foi encontrada em 96% dos isolados. A heterorresistência à polimixina B foi encontrada em 36% dos isolados e a resistência adaptativa à polimixina B não foi encontrada nos isolados. Nosso estudo demonstrou a alta resistência aos antimicrobianos usados ​​na prática clínica e a disseminação de genes de oxacilinases e sequência de inserção (IS). Também relatamos a presença de heterorresistência à polimixina B usada como terapia de último recurso para A. baumannii MDR.