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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/66966
β-AMYLOID PEPTIDE IS INTERNALIZED INTO CHICK RETINAL NEURONS AND ALTERS THE DISTRIBUTION OF MYOSIN VB
Author
Affilliation
Instituto de Bioquímica Médica, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Brazil / Departamento de Biociências da Atividade Física, Escola da Educação Física e Desportos, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Brazil
Instituto de Bioquímica Médica, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Brazil
Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde, Fundação Oswaldo Cruz, Brazil
Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Brazil
Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal Do Rio de Janeiro, Brazil
Instituto de Bioquímica Médica, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Brazil
Instituto de Bioquímica Médica, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Brazil / Departamento de Biociências da Atividade Física, Escola da Educação Física e Desportos, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Instituto de Bioquímica Médica, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Brazil
Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde, Fundação Oswaldo Cruz, Brazil
Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Brazil
Instituto de Ciências Biomédicas, Universidade Federal Do Rio de Janeiro, Brazil
Instituto de Bioquímica Médica, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Brazil
Instituto de Bioquímica Médica, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Brazil / Departamento de Biociências da Atividade Física, Escola da Educação Física e Desportos, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract in Portuguese
O distúrbio neurodegenerativo mais comum que aflige a população humana envelhecida é a doença de Alzheimer (DA). Uma das principais características da DA é a demência por perda da função neuronal, atribuída à presença e ao acúmulo do peptídeo β-amiloide (Aβ) em placas senis. Precedendo a formação da placa senis, anormalidades nos axônios podem ser observadas como alterações nas morfologias e no tráfego intracelular. Recentemente, foi reconhecido que o Aβ também se acumula dentro dos neurônios e esse acúmulo intraneuronal de Aβ foi relatado como crítico na interrupção das sinapses e da função cognitiva. Aqui, relatamos a internalização de um peptídeo Aβ marcado com fluorescência em neurônios retinianos de pintinhos cultivados. O padrão de distribuição de Aβ durante o curso do tempo de incubação é uma reminiscência da via endocítica. Além disso, a distribuição do peptídeo Aβ internalizado converge com a da miosina Vb e ambos se realocam do axônio para o corpo celular. Essas observações são consistentes com a hipótese de que a DA ocorre como resultado de um desequilíbrio entre a produção e a depuração de Aβ, sugerindo um papel para a miosina Vb nesse processo.
Abstract
The most common neurodegenerative disorder afflicting the aging human population is Alzheimer's disease (AD). A major hallmark of AD is dementia from a loss of neuronal function, attributed to the presence and accumulation of β-amyloid (Aβ) peptide into senile plaques. Preceding senile plaque formation, abnormalities in axons can be observed as changes in morphologies and intracellular trafficking. Recently, it has been recognized that Aβ also accumulates within neurons and this intraneuronal Aβ accumulation has been reported to be critical in the disruption of synapses and cognitive function. Here, we report on the internalization of a fluorescently labeled Aβ peptide into cultured chick retinal neurons. The pattern of Aβ distribution during the time course of incubation is reminiscent of the endocytic pathway. Furthermore, the distribution of the internalized Aβ peptide converges with that of myosin Vb and both relocalize from the axon to cell body. These observations are consistent with the hypothesis that AD proceeds as a result of an imbalance between Aβ production and Aβ clearance, suggesting a role for myosin Vb in this process.
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