Eficácia do tratamento de atazanavir e ivermectina no tempo de resolução dos sintomas de COVID-19: um estudo clinico randomizado

Abstract

Introdução: A pandemia de COVID-19 tem sido um desafio sem precedentes para a saúde pública global. Para tal, estudos com reaproveitamento de medicações tem sido realizados para determinar a dose ideal de medicamentos e a combinação destes para tratar a doença em escala global. Entre eles, o Atazanavir (antiviral) e Ivermectina (antiparasitário) foram alvo de estudos terapêuticos em pacientes ambulatoriais na fase aguda da infecção para avaliar seu efeito sobre os sinais e sintomas e a evolução da gravidade da doença causada pelo coronavírus SARS-CoV-2 (COVID-19). Objetivos: avaliar a eficácia de terapias farmacológicas com Sulfato de Atazanavir e Ivermectina no tempo de resolução dos sintomas de COVID-19 em pacientes sintomáticos ambulatoriais. Metodologia: Este estudo consiste em estudo clínico randomizado controlado aberto avaliando o efeito de tratamento de pacientes com diagnóstico confirmado de infecção pelo COVID-19, acompanhados em duas Unidades Básicas de Saúde para atendimento de COVID-19 em Teresina-Piauí, Brasil, no período de novembro a abril de 2021 com alocação aleatória nos três braços do estudo tratados com Sulfato de Atazanavir, Ivermectina e Controle. Foram realizados exames Reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) para confirmação laboratorial da suspeita de infecção pelo novo coronavírus e avaliação sociodemográfica e clínica. Resultados: os braços do estudo foram compostos por 87 pacientes sintomáticos ambulatoriais, distribuídos entre grupo controle (n=35), grupo Atazanavir (n=33) e grupo Ivermectina (n=19), com prevalência do sexo masculino, adultos jovens, de baixa renda e sobrepeso Os sintomas mais frequentes relatados durante a infecção por COVID-19 foram: Tosse (n=67), Perda de apetite (n=59), Febre (n=57), Coriza (n=45), Diarreia (n=42), Cefaleia (n=39), Tontura (n=35), Nauseas (n=33), Pele fria (n=32), Palpitação (n=26) e Alteração do Humor (n=24). Os pacientes tratados com Atazanavir apresentaram prevalência de sintomas como Perda de Apetite (69,7%) Febre (54,6%), Falta de ar (39,4%), Alteração do humor (39,4%) e Tontura (39,4%). Os pacientes tratados com Ivermectina relataram prevalência de sintomas como Perda de apetite (84,2%), Tosse (68,4%), Coriza (68,4%), Febre (57,9%), Diarreia (52,6%), cefaleia (47,4%) e Pele fria (47,4%). Não houve diferença na evolução da gravidade dos sintomas de pacientes com COVID-19 tratados com Atazanavir e Ivermectina vs Controle. O braço do estudo tratado com Ivermectina vs Controle aumentou o risco de complicações gastrointestinais. Evidenciou-se padrões de normalidade entre os parâmetros inflamatórios nos três grupos e alteração leucocitária e neutrofilia nos pacientes que receberam as intervenções. Não houve associação quanto ao sexo (p=0,882), faixa etária (p=0,943), estado civil (p=0,172), renda (p=0,293), estado nutricional (p=0,126) e presença de comorbidades (p=0,123). Não houve diferença entre o tempo médio para resolução dos sintomas, que foi de 21 dias (IQR, 8-30) no grupo atazanavir, 30 dias (IQR, 5-90) no grupo ivermectina em comparação com 14 dias (IQR, 9-21) no grupo controle. No dia 180, houve resolução dos sintomas em 100% no grupo placebo, 93,9% no grupo atazanavir e 95% no grupo ivermectina. A duração mediana da doença foi de 08 dias em todos os braços do estudo A proporção de pacientes no braço de tratamento e controle, cujo resultado da reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR) foi indetectável para COVID-19, teve mediana de 08 dias em todos os grupos (IQR 5–9 no grupo controle, IQR 4-9 no grupo Ivermectina e IQR 4-21 no grupo Atazanavir). Conclusão: o tratamento com atazanavir (6 dias) e ivermectina (3 dias) não diferiu em relação ao grupo controle quanto à evolução da gravidade dos sintomas, no tempo de resolução destes e no tempo de duração da doença entre os pacientes ambulatoriais com COVID-19 leve. Os resultados não suportam o uso de ivermectina e atazanavir para redução da gravidade da doença e resolução do tempo de sintomas de COVID-19