Perfil de proteínas e metabólitos do tecido de pacientes com adenocarcinoma gástrico

Abstract

O câncer gástrico é uma das principais causas de morte associada a câncer ao redor do mundo. A alta mortalidade desta doença se mantém através do frequente diagnóstico em estágios avançados e das poucas opções de tratamento curativo nessas circunstâncias. Deste modo, esclarecer os mecanismos moleculares da progressão tumoral gástrica é essencial para a concepção de métodos diagnósticos e terapias a fim de mitigar o impacto humano desta. Nesse contexto, abordagens em larga escala, como proteômica e metabolômica, podem auxiliar a expandir o entendimento sobre esta doença de modo mais abrangente. Assim, o objetivo deste trabalho foi caracterizar o perfil de proteínas e metabólitos presentes no tecido de pacientes com câncer gástrico que possam estar associados ao processo de progressão neoplásica. Para isto, comparou-se o tecido de indivíduos ‘saudáveis’ com os de pacientes com adenocarcinoma gástrico, em diferentes estágios da doença, por técnicas de biologia molecular, metabolômica e proteômica. Primeiramente, investigou-se a presença de H. pylori e EBV nas amostras por PCR. Posteriormente, foi realizada uma análise metabolômica, utilizando a espectrometria de massas por infusão direta, com abordagem global (untargeted) e análise multivariada dos dados. E, por fim, foi realizada uma análise proteômica através da abordagem shotgun, sendo a quantificação relativa mediante a extração do cromatograma de íons extraídos (XIC). A partir dos resultados obtidos, constatou-se uma alta prevalência dos patógenos avaliados na população doente estudada, sugerindo a infecção destes como fatores de risco relevantes para a incidência da doença na população local. Na metabolômica, observou-se um perfil característico de metástases, bem como foram sugeridos exemplos de fosfatidilcolinas, possivelmente associadas ao caráter neoplásico de tecidos gástricos. Já na proteômica, identificou-se um perfil proteico distinto entre as condições avaliadas e uma distribuição da abundância de proteínas em diferentes estágios da doença. Como exemplo tem-se a abundância da imunoglobulina gama 4 (IgG4) que aumenta em tecidos conforme a progressão da doença. Ressalta-se ainda que os tecidos de margem de ressecção dos pacientes tanto em estágio inicial quanto avançado, apresentam proteínas associadas a carcinogênese, como tripsina-2 e laminina beta-2, e um perfil metabólico similar ao de tecidos de tumor, apontando para um processo de transformação neoplásica nas margens de ressecção. Portanto, foi possível inferir aspectos pertinentes às etapas iniciais da transformação cancerosa no tecido gástrico, bem como de progressão da doença. De forma que, se espera que tais dados possam auxiliar na elaboração de futuras pesquisas voltadas para o desenvolvimento de tecnologias terapêuticas e/ou prognósticas.