Perfil de ativação e maturação de células T CD4 em resposta aos antígenos de Mycobacterium spp em indivíduos com Tuberculose coinfectados pelo HIV durante o tratamento anti-tuberculostástico

Abstract

HIV é um fator de risco conhecido para a predisposição para a progressão para doença ativa da tuberculose. A co-infecção TB e HIV perturba a resposta imune mediada por célula ao M. tuberculosis, alterando as características clínico-patológicas da tuberculose e podendo impactar em mudanças no perfil funcional e fenotípicos em infecção activa por tuberculose. Este estudo, portanto, investigou as alterações dos marcadores de ativação (CD38, HLA-DR, Ki-67), maturação (CD27) e expressão de citocinas (IFN-γ, TNF-α e IL-2) em células T CD4+, antes e após o início do tratamento anti-tuberculose em relação ao status de HIV. Métodos: Células mononucleares de sangue periférico congeladas de pacientes com Tuberculose pulmonar (43) com (n=18) e sem coinfecção com HIV (n=25) foram analisados no momento do diagnóstico de tuberculose antes do tratamento (linha de base), 2 meses após o tratamento e aos 6 meses (final do tratamento da TB) usando reestimulação in vitro com antígenos de M. tuberculosis (H37Rv, PPD e ESAT6/CFP10). Em todas as visitas foi realizada a cultura para o disgnóstico de TB. Resultados: O antígeno H37Rv induziu melhores respostas de células TCD4 específicas para M. tuberculosis, quando comparado ao PPD e ESAT6/CFP10. Comparando os níveis de ativação no início do tratamento, observamos que a frequência de células TCD4+ expressando os marcadores de ativação CD38, HLA-DR, Ki-67 coexpressando IFN-γ+ diminuíram significativamente após o início do tratamento, independente do status de HIV (CD38+IFN-γ+; p=0.03; HLA-DR+IFN-γ+; p=0.008 e Ki-67+IFN-γ; p<0.0001) Ao avaliar-se a expressão dos mesmos marcadores de ativação coexpressando IL-2 e TNF-α, obteve-se um resultado similar, para o CD38 e HLADR, onde os fenótipos CD38+IL-2+ (p=0.010); HLADR+IL-2+(p=0.01); CD38+TNF-α+ (p=0.008); HLA-DR+TNF-α+ (p=0.0007) diminuíram significativamente após o início do tratamento. Constatou-se também a redução das frequências das subpopulações de células TCD4+CD38+, HLA-DR+, CD27+ e Ki-67+ expressando citocina IFN-γ em monoinfectados por TB em comparação com os coinfectados TB/HIV. Conclusão: Esses dados sugerem que a avaliação de marcadores de ativação e maturação (CD38, HLA-DR, CD27 e Ki67) em células T CD4+ específicas para M. tuberculosis podem ser úteis para o monitoramento do tratamento da TB e predizer o sucesso do tratamento da tuberculose