Esporotricose de transmissão não zoonótica: aspectos clínicos, terapêuticos, identificação molecular e perfil de suscetibilidade in vitro aos fármacos antifúngicos

Abstract

A esporotricose é uma micose de implantação (subcutânea) de distribuição mundial com principal frequência na América Latina causada por Sporothrix spp. No estado do Rio de Janeiro é considerada um problema de saúde pública, com alta morbidade, podendo gerar hospitalizações e óbitos. Sporothrix brasiliensis é o principal agente etiológico sendo considerado o mais virulento do gênero Sporothrix. Estudos direcionados ao grupo de pacientes que adquiriram a infecção por transmissão não zoonótica são escassos. Não há dados que comprovem se existem diferenças de espécie fúngica isolada nesses pacientes em relação aos pacientes infectados por transmissão zoonótica, além das formas clínicas, resposta terapêutica e o perfil de suscetibilidade aos fármacos antifúngicos. Sendo assim, o objetivo desse trabalho foi avaliar os aspectos sócio-demográficos, epidemiológicos, clínicos, terapêuticos e o perfil de suscetibilidade in vitro aos antifúngicos. Um total de 43 isolados clínicos de pacientes com esporotricose de transmissão não zoonótica atendidos no INI/Fiocruz entre 2005 e 2020 foram submetidos à análise molecular com base no sequenciamento parcial do gene codificador da calmodulina para identificação da espécie. O perfil de suscetibilidade aos antifúngicos foi determinado pelo método da microdiluição em caldo (CLSI, 2017) e os fármacos anfotericina B (AMB), terbinafina (TRB), itraconazol (ITR), posaconazol (POS) e isavuconazol (ISA) foram testados. Neste estudo, 55,8% dos pacientes eram do sexo masculino e 46,5% relataram episódios de trauma com plantas e/ ou solo. Trinta e nove isolados foram identificados como S. brasiliensis, seguido de S. globosa (3) e S. schenckii (1). A forma linfocutânea foi a mais frequente. ITR foi o fármaco mais utilizado e o desfecho foi de 81,4% de cura Para S. brasiliensis, as concentrações inibitórias mínimas (CIMs) variaram de 0,5 a 8 µg/mL para AMB; 0,03 a 0,12 µg/mL para TRB; 0,5 a 8 µg/mL para ITR; 0,25 a 2 µg/mL para POS e 0,5 a 4 µg/mL para ISA. Enquanto para S. globosa, variaram de 1 a 4 µg/mL para AMB; 0,06 a 0,12 µg/mL para TRB; 1 a 2 µg/mL para ITR e POS; 2 a 4µg/mL para ISA. Sporothrix schenckii apresentou CIM de 8 µg/mL para AMB; 0,25 µg/mL para TRB e 4 µg/mL para os azólicos testados. Dois isolados de S. brasiliensis foram classificados como cepa tipo não selvagem (non-WT): um para AMB e outro para ITR; enquanto um isolado de S. schenckii foi classificado como non-WT para todos os fármacos testados. Neste estudo, concluiu-se que o grupo masculino foi predominante e a fonte de infecção mais frequente foi associada aos relatos de contato e/ou trauma com plantas e solo. Sporothrix brasiliensis foi o principal agente identificado e estava vinculado a todas as fontes de infecções relatadas, demonstrando que a espécie está presente também em fontes ambientais; além de ter sido associada a todas as formas clínicas, inclusive nas graves. Não foi possível associar a resposta terapêutica aos valores das CIMs mais altas dos pacientes com esporotricose de transmissão não zoonótica, mostrando que os resultados de suscetibilidade aos antifúngicos não são o único guia para o sucesso da terapia da esporotricose