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POSITIVIDADE DO ANTI-PF4 E PERFIL DE ATIVAÇÃO PLAQUETÁRIA APÓS VACINAÇÃO COM AD26.COV2.S NO BRASIL
efeitos adversos
Ad26COVS1
Trombocitopenia
Fator Plaquetário 4
imunologia
Ativação Plaquetária
Author
Advisor
Affilliation
Abstract in Portuguese
Introdução: A vacinação em massa surgiu como a principal medida global para reduzir a morbimortalidade associada ao SARs-COV-2. A trombocitopenia trombótica imune induzida por vacina (VITT) é um evento clínico raro, mas potencialmente fatal, que ocorre 5 a 42 dias após a vacinação, caracterizado por trombose, trombocitopenia, D-dímero elevado, anticorpos positivos para o fator 4 plaquetário (anti-PF4) e intensa ativação plaquetaria. A vacina Ad26.COV2.S (Janssen) contra o COVID-19 foi associada a VITT em 1 caso a cada 263.000 doses administradas. Nós investigamos a prevalência de positividade do anticorpo anti-PF4, trombocitopenia, elevação do D-dímero, marcadores tromboinflamatórios plasmáticos e ensaios funcionais plaquetários após a vacinação Ad26.COV2.S no Rio de Janeiro, Brasil. Método: Estudo longitudinal realizado no Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas, de 1° de julho de 2021 a 23 de setembro de 2021, para avaliar parametros clínicos e laboratoriais após vacinação Ad26.COV2.S. Os voluntários compareceram a 3 visitas clínicas; a primeira visita ocorreu antes da vacinação (semana 0) e as outras 2 visitas ocorreram em 1 (semana 1) e 3 semanas (semana 3) após a vacinação, respectivamente. A contagem de plaquetas e D-dímero foram medidos em cada visita. O anti-PF4 pelo método de ELISA foi obtido na semana 3. Indivíduos com trombocitopenia nova ou D-dímero elevado, anti-PF4 positivo e 38 controles pareados sem anormalidades laboratoriais foram avaliados para p-selectina plasmática, fator tecidual e ensaios funcionais de ativação plaquetária. Resultados: foram incluídos 630 indivíduos; 306 (48,57%) mulheres, mediana de idade de 28 anos. Quarenta e dois (6,67%) apresentaram >_1 anormalidade laboratorial na semana 1 ou 3. Cinco (0,79%) apresentaram trombocitopenia, 31 (4,91%) D-dímero elevado, 9 (1,57%) anti-PF4 positivo na semana 3 Indivíduos com anormalidades laboratoriais e controles apresentaram discreto aumento da p-selectina plasmática e do fator tissular. Dez indivíduos com anormalidades laboratoriais produziram expressão de superfície aumentada de p-selectina e posteriormente, avaliamos sua capacidade de ativar plaquetas de maneira dependente de FcyRlla. Dois foram parcialmente inibidos por altas concentrações de heparina e bloqueio de FcyRll com anticorpo IV.3. O plasma desses participantes, obtido antes da vacinação, produziu resultados semelhantes, sugerindo ausência de associação com a vacinação. Nenhum evento trombótico ou achados clínicos sugestivos de VITT foram observados durante o período do estudo. Conclusões: Nosso estudo demonstrou que a vacinação com a vacina Ad26.COV2.S levou a uma frequência muito baixa de anticorpos anti-PF4 positivos em baixos títulos, elevação do D-dímero e trombocitopenia leve, sem aumento clinicamente relevante de marcadores tromboinflamatórios e ativação plaquetária
Abstract
Introduction: Mass vaccination emerged as the key global measure to reduce morbidity and mortality associated with the SARs-COV-2. Vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia (VITT) is a rare but life-threatening clinical event that occurs 5 to 42 days after vaccination, characterized by thrombosis, thrombocytopenia, elevated D-dimer, positive platelet factor 4 antibodies (anti-PF4) and intense platelet activation. The Janssen COVID-19 vaccine (Ad26.COV2.S), has been associated with VITT in 1 case per 263,000 doses administered. We investigated the prevalence of anti-PF4 antibody positivity, thrombocytopenia, D-dimer elevation, plasmatic thromboinflammatory markers and platelet functional assays following Ad26.COV2.S vaccination in Rio de Janeiro, Brazil. Methods: Longitudinal study conducted at Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas, from July 1, 2021, to September 23, 2021, to evaluate clinical and laboratory parameters following Ad26.COV2.S COVID-19 vaccination. Volunteers attended 3 clinical visits; the first visit occurred before vaccination (week 0) and the other 2 visits occurred at 1 (week 1) and 3 weeks (week 3) after vaccination, respectively. Platelet countand D-dimer were measured at each visit. Anti-PF4 ELISA assay was obtained in week 3. Individuals with new thrombocytopenia or elevated D-dimer, positive anti-PF4 and 38 matched controls withoutlaboratory abnormalities were evaluated for plasmatic p-selectin, tissue factor and functional platelet activation assays. Results: 630 individuals were included; 306 (48.57%) females, median age 28 years. Forty-two (6.67%) presented >_1 laboratory abnormality in week 1 or 3. Five (0.79%) had thrombocytopenia, 31 (4.91%) elevated D-dimer, 9 (1.57%) positive anti-PF4 at week 3. Individuals with laboratorial abnormalities and controls showed a slightincrease in plasmatic p-selectin and tissue factor Ten individuals with laboratory abnormalities yielded increased surface expression of p-selectin and their ability to activate platelets in a FcyRlla dependent manner was further evaluated. Two were partially inhibited by high concentrations of heparin and blockage of FcyRIl with V.3 antibody. Plasma obtained prior to vaccination produced similar results, suggesting lack of association with vaccination. No thrombotic events or clinical findings suggestive of VITT were observed during the study period. Conclusions: Our study demonstrated that vaccination with Ad26.COV2.S vaccine led to very low frequency of low-titer positive anti-PF4 antibodies, elevation of D-dimer and mild thrombocytopenia, with no associated clinically relevantincrease in thromboinflammatory markers and platelet activation
DeCS
Vacinas contra COVID-19efeitos adversos
Ad26COVS1
Trombocitopenia
Fator Plaquetário 4
imunologia
Ativação Plaquetária
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