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SYNTHESIS AND ACTIVITY OF BENZIMIDAZOLE N-ACYLHYDRAZONES AGAINST TRYPANOSOMA CRUZI, LEISHMANIA AMAZONENSIS AND LEISHMANIA INFANTUM.
Ramos, Laís Gomes et al. | Date Issued: 2024
Author
Ramos, Laís Gomes
Souza, Kátia Regina de
Barbosa, Juliana Magalhães Chaves
Salomão, Kelly
Sales Junior, Policarpo Ademar
Pereira, Valéria R.A.
Murta, Silvane Maria Fonseca
Ferreira, Rafaela S.
Bernardes, Talita C.D.
Wardell, Solange M.S.V.
Wardell, James L.
Boechat, Nubia
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Farmacos. Laboratorio de Sintese de Farmacos-LASFAR. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / Instituto Militar de Engenharia. Seção de Engenharia Química. Laboratório de Físico-Química de Materiais. Laboratório de Físico-Química de Materiais. Rio de Janeiro, Brasil.
Instituto Militar de Engenharia. Seção de Engenharia Química. Laboratório de Físico-Química de Materiais. Laboratório de Físico-Química de Materiais. Rio de Janeiro, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhaes. Departamento de Imunologia. Laboratório de Imunopatologia e Biologia Molecular. Recife, PE, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhaes. Departamento de Imunologia. Laboratório de Imunopatologia e Biologia Molecular. Recife, PE, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Genômica Funcional de Parasitos. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais Departamento de Bioquímica e Imunologia. Laboratório de modelagem molecular e planejamento de fármacos. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais Departamento de Bioquímica e Imunologia. Laboratório de modelagem molecular e planejamento de fármacos. Belo Horizonte, MG, Brazil.
CHEMSOL. Aberdeen, Scotland.
University of Aberdeen. Department of Chemistry. Old Aberdeen, Scotland.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto de Tecnologia em Farmacos. Laboratorio de Sintese de Farmacos-LASFAR. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract
In this study, we present the design, synthesis, and cytotoxic evaluation of a series of benzimidazole N-acylhydrazones against strains of T. cruzi (Y and Tulahuen) and Leishmania species (L. amazonensis and L. infantum). Compound (E)-N’-((5-Nitrofuran-2-yl)methylene)-1H-benzo[d]imidazole-2-carbohydrazide demonstrated significant activity against both trypomastigote and amastigote forms (Tulahuen strain), with an IC50/120 h of 0.033 μM and a selectivity index (SI) of 7680. This represents a potency 46 times greater than that of benznidazole (IC50/120 h = 1.520 μM, SI = 1390). Another compound (E)-N’-(2-Hydroxybenzylidene)-1H-benzo[d]imidazole-2-carbohydrazide showed promising activity against both trypomastigote and amastigote forms (Tulahuen strain), with an IC50/120 h of 3.600 μM and an SI of 14.70. However, its efficacy against L. infantum and L. amazonensis was comparatively lower. These findings provide valuable insights for the development of more effective treatments against Trypanosoma cruzi.
Keywords
Antiprotozoal agents
Drug-discovery
Benzimidazole
N-Acylhydrazone
Trypanosoma cruzi
Leishmania infantum
Leishmania amazonensis
 
Publisher
Elsevier
Citation
RAMOS, Laís Gomes et al. Synthesis and activity of benzimidazole N-Acylhydrazones against Trypanosoma cruzi, Leishmania amazonensis and Leishmania infantum. Bioorg Med Chem Lett, v. 110, 129876, 2024.
DOI
10.1016/j.bmcl.2024.129876
ISSN
1464-3405