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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/68186
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IL-17A/IFN-γ PRODUCING γδ T CELL FUNCTIONAL DICHOTOMY IMPACTS CUTANEOUS LEISHMANIASIS IN MICE
https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/62741
Author
Santos, Júlio Souza dos
Cruz, Luan Firmino
Maciel, Diogo Oliveira
Martins, Alessandra Marcia da Fonseca
Ramos, Tadeu Diniz
Sousa, Letícia Nunes de
Santos, Igor Bittencourt dos
Soares, Rodrigo Pedro Pinto
Gomes, Daniel Cláudio de Oliveira
Mengele Junior, José Orivaldo
Santos, Bruno Silva
Guedes, Herbert Leonel de Matos
Cruz, Luan Firmino
Maciel, Diogo Oliveira
Martins, Alessandra Marcia da Fonseca
Ramos, Tadeu Diniz
Sousa, Letícia Nunes de
Santos, Igor Bittencourt dos
Soares, Rodrigo Pedro Pinto
Gomes, Daniel Cláudio de Oliveira
Mengele Junior, José Orivaldo
Santos, Bruno Silva
Guedes, Herbert Leonel de Matos
Affilliation
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Laboratório de Imunobiotecnologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunologia Clínica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
New York University Langone Medical Center. Department of Pathology. Mucosal B cell Laboratory. New York, NY, USA.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Laboratório de Imunobiotecnologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunologia Clínica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Laboratório de Imunobiotecnologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunologia Clínica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Laboratório de Imunobiotecnologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunologia Clínica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Laboratório de Imunobiotecnologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunologia Clínica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Laboratório de Imunobiotecnologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunologia Clínica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal do Espírito Santo. Centro de Ciências da Saúde. Departamento de Medicina Social. Núcleo de Doenças Infecciosas. Vitória, ES, Brasil / Universidade Federal do Espírito Santo. Centro de Ciências da Saúde. Núcleo de Biotecnologia. Vitória, ES, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunologia Clínica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
University of Lisbon. Faculty of Medicine. Institute of Molecular Medicine João Lobo Antunes. Lisbon, Portugal.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Laboratório de Imunobiotecnologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunologia Clínica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
New York University Langone Medical Center. Department of Pathology. Mucosal B cell Laboratory. New York, NY, USA.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Laboratório de Imunobiotecnologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunologia Clínica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Laboratório de Imunobiotecnologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunologia Clínica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Laboratório de Imunobiotecnologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunologia Clínica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Laboratório de Imunobiotecnologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunologia Clínica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Laboratório de Imunobiotecnologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunologia Clínica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal do Espírito Santo. Centro de Ciências da Saúde. Departamento de Medicina Social. Núcleo de Doenças Infecciosas. Vitória, ES, Brasil / Universidade Federal do Espírito Santo. Centro de Ciências da Saúde. Núcleo de Biotecnologia. Vitória, ES, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunologia Clínica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
University of Lisbon. Faculty of Medicine. Institute of Molecular Medicine João Lobo Antunes. Lisbon, Portugal.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Laboratório de Imunobiotecnologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunologia Clínica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract
γδ T cells play diverse roles in immune responses, producing either interleukin (IL)-17A or interferon γ (IFN-γ). Here, we investigated the impact of this functional dichotomy on cutaneous leishmaniasis. We demonstrate that in Sv129 mice susceptible to Leishmania amazonensis, Vγ4⁺ γδ T cells are the main source of IL-17A. In type 1 IFN receptor–deficient (A129) mice with heightened susceptibility, there is an increased frequency of IL-17A–producing γδ T cells. L. amazonensis' lipophosphoglycan induces these IL-17A–producing γδ T cells. Notably, C57BL/6 mice deficient in γδ T cells or IL-17 receptor exhibit smaller lesions, indicating a pathogenic role of IL-17A–producing γδ T cells in cutaneous leishmaniasis. Conversely, adoptive transfer of fluorescence-activated cell sorting (FACS)–sorted γδ T cells lead to an accumulation of IFN-γ–producing γδ T cells, associated with control of lesion development. On the other hand, adoptive transfer of FACS–sorted IFN-γ–deficient γδ T cells abolished the control of lesion development. These data demonstrate a pathophysiological dichotomy in which IL-17A–producing γδ T cells promote pathogenesis, while IFN-γ–producing γδ T cells offer therapeutic potential in cutaneous leishmaniasis.
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