| Author | Silva, Thaynara Oliveira da | |
| Author | Teixeira, Bárbara de Almeida | |
| Author | Silva, Leon Victor Costa da | |
| Author | Barbosa, Luiza de Souza | |
| Author | Nascimento, Lucas Chagas do | |
| Author | Fanticelli, João Gabriel Costa | |
| Author | Santos, Caroline Albuquerque Rotilho dos | |
| Author | Castello Branco, Rafael Vitral | |
| Author | Silva, Lucas Souza da | |
| Author | Gomes, Maria Eduarda Ferreira | |
| Author | Costa, Thaís Lima da | |
| Author | Monteiro, Sanderson Vieira | |
| Author | Abreu, Juliana Pinheiro dos Santos | |
| Author | Rajsfus, Bia Francis | |
| Author | Bulla, Ana Carolina Silva | |
| Author | Carneiro, Jordanna Moreira | |
| Author | Silva, Diego Allonso Rodrigues dos Santos da | |
| Author | Salgado, Diamantino Ribeiro | |
| Author | Lima, Juliana Echevarria Neves de | |
| Author | Silva, Manuela Leal da | |
| Author | Moreira, Lílian de Oliveira | |
| Author | Olsen, Priscilla Christina | |
| Access date | 2025-01-27T15:02:11Z | |
| Available date | 2025-01-27T15:02:11Z | |
| Document date | 2024 | |
| Citation | SILVA, Thaynara Oliveira da et al. The escherichia coli TolC efflux pump protein is immunogenic and elicits protective antibodies. Journal of Leukocyte Biology, v. 116, n. 6, p. 1398-1411, 16 Sept. 2024. | |
| ISSN | 0741-5400 | |
| URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/68265 | |
| Sponsorship | This study was supported by grants from the Pew Charitable Trusts Funds (Grant # 00029660), the Brazilian Council for Scientific and Technological Development (CNPq Grant #: 402864/2021-2, 316243/2021-3), and the Fundação Carlos Chagas de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro (FAPERJ Grant #: E-26/010.002425/2019, E-26/201.263/2021, E-26/211.285/2021, E-26/210.012/2024. Thaynara Oliveira da Silva, Leon Victor Costa da Silva, and Ana Carolina Silva Bulla were supported by fellowships from CAPES; Bia Francis Rajsfus, and Luiza de Souza Barbosa, were supported by fellowships from the Brazilian Council for Scientific and Technological Development; and Lucas Chagas do Nascimento, João Gabriel Costa Fanticelli, Lucas Souza da Silva, and Ana Carolina Silva Bulla were supported by fellowships from the Fundação Carlos Chagas de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro. | |
| Language | eng | en_US |
| Publisher | Oxford University Press | |
| Previous version | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/68363 | |
| Rights | restricted access | |
| Title | The escherichia coli TolC efflux pump protein is immunogenic and elicits protective antibodies | en_US |
| Type | Article | |
| DOI | 10.1093/jleuko/qiae201 | |
| Abstract | Antimicrobial resistance is an increasing worldwide public health burden that threatens to make existent antimicrobials obsolete. An important mechanism of antimicrobial resistance is the overexpression of efflux pumps, which reduce the intracellular concentration of antimicrobials. TolC is the outer membrane protein of an efflux pump that has gained attention as a therapeutic target. Little is known about the immune response against TolC. Here, we evaluated the immune response against TolC from Escherichia coli. TolC in silico epitope prediction showed several residues that could bind to human antibodies, and we showed that human plasma presented higher titers of anti-TolC IgG and IgA, than IgM. E. coli recombinant TolC protein stimulated macrophages in vitro to produce nitric oxide, as well as interleukin-6 and tumor necrosis factor α, assessed by Griess assay and enzyme-linked immunosorbent assay, respectively. Immunization of mice with TolC intraperitoneally and an in vitro restimulation led to increased T cell proliferation and interferon γ production, evaluated by flow cytometry and enzyme-linked immunosorbent assay, respectively. TolC mouse immunization stimulated anti-TolC IgM and IgG production, with higher levels of IgG1 and IgG2, among the IgG subclasses. Anti-TolC murine antibodies could bind to live E. coli and increase bacterial uptake and elimination by macrophages in vitro. Intraperitoneal or intranasal, but not oral, immunizations with inactivated E. coli also led to anti-TolC antibody production. Finally, TolC immunization increased mouse survival rates to antimicrobial-sensitive or resistant E. coli infection. Our results showed that TolC is immunogenic, leading to the production of protective antibodies against E. coli, reinforcing its value as a therapeutic target. | en_US |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Laboratório de Estudos em Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Laboratório de Bacteriologia e Imunologia Clínica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Laboratório de Estudos em Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Laboratório de Estudos em Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Laboratório de Estudos em Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Laboratório de Bacteriologia e Imunologia Clínica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Laboratório de Estudos em Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Laboratório de Estudos em Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Laboratório de Estudos em Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Laboratório de Estudos em Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Laboratório de Estudos em Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Laboratório de Estudos em Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Laboratório de Estudos em Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Laboratório de Estudos em Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Departamento de Imunologia. Laboratório de Imunologia Básica e Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Biotecnologia Farmacêutica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Programa de Pós-Graduação em Biologia Computacional e Sistemas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Hospital Universitário Clementino Fraga Filho. Centro de Terapia Intensiva. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Biotecnologia Farmacêutica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Hospital Universitário Clementino Fraga Filho. Centro de Terapia Intensiva. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Departamento de Imunologia. Laboratório de Imunologia Básica e Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Biodiversidade e Sustentabilidade. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Laboratório de Bacteriologia e Imunologia Clínica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Laboratório de Estudos em Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Subject | Antibody | en_US |
| Subject | Antimicrobial resistance | en_US |
| Subject | Efflux pump | en_US |
| Subject | Escherichia coli | en_US |
| Subject | MDR | en_US |
| Subject | TolC | en_US |
| e-ISSN | 1938-3673 | |
| xmlui.metadata.dc.subject.ods | 03 Saúde e Bem-Estar | |
| xmlui.metadata.dc.subject.ods | 09 Indústria, inovação e infraestrutura | |
