As células natural killer (NK) na síndrome mielodisplásica (SMD) e doenças relacionadas

Abstract

A síndrome mielodisplásica (SMD) compreende um grupo heterogêneo de doenças clonais da medula óssea (MO), caracterizadas por vários graus de citopenias periféricas, que pode evoluir para leucemia mielóide aguda (LMA). Tem sido discutida a possibilidade de a SMD ser mediada por mecanismos autoimunes. As células natural killer (NK) poderiam ter um papel na fisiopatologia e progressão da SMD, mas até o momento pouco se sabe sobre o assunto. Estas células são importantes componentes do sistema imune inato e possuem funções realizadas por dois subtipos distintos: as CD56dim são responsáveis pela atividade citotóxica natural contra células tumorais e infectadas por vírus e as CD56bright pela produção de citocinas imunoregulatórias. As funções destas células são controladas por um conjunto de receptores ativadores e inibidores que reconhecem as células alvo e pertencem a três famílias principais: receptores de citotoxicidade natural (NCR), lectina tipo C e receptores de células assassinas semelhantes a imunoglobulinas (KIR). O objetivo foi estudar alterações do comportamento das células NK em pacientes com SMD. Como a SMD é mais frequente em idosos e relativamente rara na infância, primeiramente foram avaliados os parâmetros de interesse em crianças, adultos e idosos saudáveis. Foi observada nos idosos saudáveis uma redução de expressão de receptores ativadores da família NCR em células NK e aumento da expressão de receptores da família KIR no subtipo CD56bright. As crianças apresentaram alterações semelhantes. Houve redução da expressão de NKG2D nos linfócitos T de idosos. A análise do genótipo KIR revelou que KIR2DL5 e KIR2DS3 estavam associados aos idosos. A atividade citotóxica foi preservada ao longo da vida, sugerindo que o aumento do número de células CD56dim observada em idosos seja um mecanismo de compensação para a alteração da expressão de receptores. Nos pacientes com SMD, pela primeira vez foi observado um aumento do subtipo CD56dim e redução de CD56bright. Os pacientes com SMD apresentaram redução dos principais receptores ativadores de células NK (NKp46, NKp30 e NKG2D) e consequentemente da atividade citotóxica. Semelhante aos idosos, na SMD só houve alteração na expressão de receptores da família KIR nas células CD56bright. Houve uma associação entre o percentual de célula NK, expressão de receptores e genótipo KIR com os dados clínicos dos pacientes com SMD, inclusive sobrevida e prognóstico. Estes resultados sugerem que talvez os receptores KIR possam ser utilizados como biomarcadores de progressão da doença. É tentador especular que estas alterações encontradas nas células NK de pacientes com SMD possam ter consequências na progressão da doença e na transformação maligna para LMA.