Caracterização metabólica in vitro dos efeitos da infecção por Trypanosoma cruzi em adipócitos humanos mediante o tratamento com Benzonidazol

Abstract

O Trypanosoma cruzi é o agente etiológico da doença de Chagas (DC) e após anos de evolução, adquiriu a habilidade de infectar diversos tecidos no hospedeiro. Entre os diferentes tecidos infectados pelo T. cruzi, o tecido adiposo (TA) é apontado como possível reservatório desse parasita. Contudo, não está esclarecido quais são as alterações metabólicas promovidas por esse parasita no TA e como se dá a eficácia/modulação do tratamento com o Benzonidazol (Bz) em adipócitos infectados. Aqui, começamos a compreender os efeitos da infecção pelo Trypanosoma cruzi em adipócitos derivados de células-tronco do tecido adiposo humano (ADSC), durante a terapia com Bz e a interação indireta com células mononucleares do sangue periférico (PBMC). Após diferenciação adipogênica, utilizamos o sistema TcSAT-IAM para avaliar a carga parasitária e a RT-qPCR para a expressão relativa dos genes ACAT1, FASN e PNPLA2. Nossos dados confirmaram a capacidade de infecção do T. cruzi em adipócitos. Contudo, o Bz não influenciou a replicação do T. cruzi em adipócitos (p-valor: 0,5796), mesmo após a interação indireta com PBMC (p-valor: 0,1854). Em adição, quando comparado ao grupo controle sem infecção (AT), o T. cruzi induziu aumento na expressão de FASN (RQ: 14,00) e o tratamento com o Bz no tecido adiposo elevou os níveis de expressão de PNPLA2 (Rq: 12,58). Durante o cultivo indireto, o T. cruzi manteve a expressão de PNPLA2 (RQ: 0,824), ACAT1 (RQ: 1,632) e FASN (RQ: 1,394). Ademais, observou-se que no cultivo indireto, a terapia com o Bz promoveu a expressão de PNPLA2 (RQ: 1,871), mantendo os genes ACAT1 (RQ: 1,278) e FASN (RQ: 1,334), expressos. Concluímos que o T. cruzi influencia a expressão de FASN e o Bz não reduz a replicação do T. cruzi em adipócitos. Porém, o Bz altera o metabolismo lipolítico através da expressão de PNPLA2, mesmo na interação indireta com PBMC (AU).