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3100-12-31
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CIRCULATING SOLUBLE FACTORS AND T-CELL SUBSETS AS IMMUNOLOGICAL PREDICTORS OF THERAPY RESPONSE IN HUMAN CUTANEOUS LEISHMANIASIS.
Author
Figueiredo, Amanda B
Morais, Katia L P
Silva, Israel T
Maia, Lorhenn B L
Buttura, Jaqueline R
Barros, Bruna D F
Alves, Natalia S
Pignataro-Oshiro, Flavio
Shimon, Samara M M
Carvalho, Andrea Teixeira
Almeida, Lucas
Carvalho, Edgar
Machado, Paulo
Blackwell, Jenefer M
Castellucci, Lea
Dutra, Walderez O
Gollob, Kenneth J
Morais, Katia L P
Silva, Israel T
Maia, Lorhenn B L
Buttura, Jaqueline R
Barros, Bruna D F
Alves, Natalia S
Pignataro-Oshiro, Flavio
Shimon, Samara M M
Carvalho, Andrea Teixeira
Almeida, Lucas
Carvalho, Edgar
Machado, Paulo
Blackwell, Jenefer M
Castellucci, Lea
Dutra, Walderez O
Gollob, Kenneth J
Affilliation
Hospital Israelita Albert Einstein.Instituto de Pesquisa e Educação. Laboratório de Imuno-oncologia Translacional. São Paulo, SP, Brasil.
Hospital Israelita Albert Einstein.Instituto de Pesquisa e Educação. Laboratório de Imuno-oncologia Translacional. São Paulo, SP, Brasil.
Centro de Câncer A. C. Camargo. Centro Internacional de Pesquisa. São Paulo, SP, Brasil.
Hospital Israelita Albert Einstein.Instituto de Pesquisa e Educação. Laboratório de Imuno-oncologia Translacional. São Paulo, SP, Brasil.
Centro de Câncer A. C. Camargo. Centro Internacional de Pesquisa. São Paulo, SP, Brasil. / Grupo Fleury. Departamento de Genômica. São Paulo, SP, Brasil.
Centro de Câncer A. C. Camargo. Centro Internacional de Pesquisa. São Paulo, SP, Brasil.
Centro de Câncer A. C. Camargo. Centro Internacional de Pesquisa. São Paulo, SP, Brasil.
Centro de Câncer A. C. Camargo. Centro Internacional de Pesquisa. São Paulo, SP, Brasil.
Hospital Israelita Albert Einstein.Instituto de Pesquisa e Educação. Laboratório de Imuno-oncologia Translacional. São Paulo, SP, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz Minas. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG.
Universidade Federal da Bahia. Serviço de Imunologia. Salvador, BA, Brasil. / Instituto Nacional de Ciências e Tecnologia em Doenças Tropicais. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Serviço de Imunologia. Salvador, BA, Brasil. / Instituto Nacional de Ciências e Tecnologia em Doenças Tropicais. Belo Horizonte, MG, Brasil. / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Serviço de Imunologia. Salvador, BA, Brasil. / Instituto Nacional de Ciências e Tecnologia em Doenças Tropicais. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Telethon Kids Institute. University of Western Australia. Nedlands, Australia. / Department of Pathology. University of Cambridge. United Kingdom.
Universidade Federal da Bahia. Serviço de Imunologia. Salvador, BA, Brasil. / Instituto Nacional de Ciências e Tecnologia em Doenças Tropicais. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Instituto Nacional de Ciências e Tecnologia em Doenças Tropicais. Belo Horizonte, MG, Brasil. / Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Laboratório Biologia das Interações Celulares. Departament de Morfologia. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Hospital Israelita Albert Einstein.Instituto de Pesquisa e Educação. Laboratório de Imuno-oncologia Translacional. São Paulo, SP, Brasil./ Instituto Nacional de Ciências e Tecnologia em Doenças Tropicais. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Hospital Israelita Albert Einstein.Instituto de Pesquisa e Educação. Laboratório de Imuno-oncologia Translacional. São Paulo, SP, Brasil.
Centro de Câncer A. C. Camargo. Centro Internacional de Pesquisa. São Paulo, SP, Brasil.
Hospital Israelita Albert Einstein.Instituto de Pesquisa e Educação. Laboratório de Imuno-oncologia Translacional. São Paulo, SP, Brasil.
Centro de Câncer A. C. Camargo. Centro Internacional de Pesquisa. São Paulo, SP, Brasil. / Grupo Fleury. Departamento de Genômica. São Paulo, SP, Brasil.
Centro de Câncer A. C. Camargo. Centro Internacional de Pesquisa. São Paulo, SP, Brasil.
Centro de Câncer A. C. Camargo. Centro Internacional de Pesquisa. São Paulo, SP, Brasil.
Centro de Câncer A. C. Camargo. Centro Internacional de Pesquisa. São Paulo, SP, Brasil.
Hospital Israelita Albert Einstein.Instituto de Pesquisa e Educação. Laboratório de Imuno-oncologia Translacional. São Paulo, SP, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz Minas. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG.
Universidade Federal da Bahia. Serviço de Imunologia. Salvador, BA, Brasil. / Instituto Nacional de Ciências e Tecnologia em Doenças Tropicais. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Serviço de Imunologia. Salvador, BA, Brasil. / Instituto Nacional de Ciências e Tecnologia em Doenças Tropicais. Belo Horizonte, MG, Brasil. / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Serviço de Imunologia. Salvador, BA, Brasil. / Instituto Nacional de Ciências e Tecnologia em Doenças Tropicais. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Telethon Kids Institute. University of Western Australia. Nedlands, Australia. / Department of Pathology. University of Cambridge. United Kingdom.
Universidade Federal da Bahia. Serviço de Imunologia. Salvador, BA, Brasil. / Instituto Nacional de Ciências e Tecnologia em Doenças Tropicais. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Instituto Nacional de Ciências e Tecnologia em Doenças Tropicais. Belo Horizonte, MG, Brasil. / Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Laboratório Biologia das Interações Celulares. Departament de Morfologia. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Hospital Israelita Albert Einstein.Instituto de Pesquisa e Educação. Laboratório de Imuno-oncologia Translacional. São Paulo, SP, Brasil./ Instituto Nacional de Ciências e Tecnologia em Doenças Tropicais. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Abstract
Background: Human cutaneous leishmaniasis, a neglected tropical disease caused by Leishmania braziliensis, presents treatment challenges due to varying therapeutic responses. Current therapies often encounter limited efficacy and treatment failure, demanding a deeper understanding of immunopathogenesis and predictive markers.
Methods: We explored the immunological determinants influencing therapy response in human cutaneous leishmaniasis, focusing on the intricate host-parasite immune interactions. We evaluated blood and lesions from the same individuals before therapeutic intervention and followed the patients for 60 days to determine treatment efficacy. We employed multiparameter flow cytometry methods for peripheral blood analysis of soluble factors and T-cell subpopulations, and RNA sequencing for analysis of lesion biopsies.
Results: Our investigation identified a combined set of circulating soluble factors as promising noninvasive predictive markers for treatment outcomes. Additionally, we reveal an association between circulating CD8+ mucosal-associated invariant T (MAIT) cells with increased lesion pathology, and a gene signature in lesions associated with CD8+ MAIT cells in refractory patients.
Conclusions: These findings highlight the potential for tailored interventions and novel immunomodulatory strategies to enhance treatment efficacy and address challenges in unresponsive cases of this debilitating disease.
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