Vacinas testadas contra hanseníase e proposta de protocolo para avaliação da segurança e imunogenicidade da vacina LepVax contra hanseníase em participantes sadios de uma área endêmica

Abstract

A hanseníase é uma doença infectocontagiosa crônica causada pelo Mycobacterium leprae. Afeta preferencialmente a pele e o sistema nervoso periférico e o amplo espectro de formas clínicas está diretamente relacionado com a resposta imunológica do hospedeiro. Quando diagnosticada e tratada tardiamente, pode gerar incapacidades físicas graves com impacto significativo na qualidade de vida dos pacientes. Embora hoje a cura bacteriológica possa ser alcançada pela poliquimioterapia (PQT), a doença permanece sendo um grave problema de saúde pública, com incidência de novos casos registrados mundialmente de cerca de 200.000 por ano. Até o presente momento, devido à dificuldade de cultivo do M. leprae em meios artificiais, as estratégias vacinais têmse centrado no uso de micobactérias de sensibilização cruzada, como por exemplo o Bacillus Calmette-Guerin (BCG), mas com efeito protetor amplamente variável. Dessa forma, uma vacina específica e eficaz contra a hanseníase poderia ser um elemento crítico para o controle da doença e usada para oferecer proteção ativa e prolongada em indivíduos não infectados e infectados. Um esforço colaborativo global envolvendo muitas instituições progrediu no desenvolvimento de uma nova vacina candidata. A LepVax é uma vacina experimental com potencial profilático e terapêutico para hanseníase. É composta pelo antígeno LEP-F1, uma poliproteína de fusão recombinante expressa em Escherichia coli, e do adjuvante Glicopiranosil lipídio A, formulado em uma emulsão estável óleo-em-água (GLA-SE). Esta vacina já foi testada em participantes sadios nos EUA em um estudo de fase 1, com resultados satisfatórios, e agora a proposta é que seja testada na cidade do Rio de Janeiro, RJ, Brasil, uma região endêmica para hanseníase onde também circulam outras espécies de micobactérias com destaque especial para Mycobacterium tuberculosis. O objetivo deste trabalho é apresentar o primeiro protocolo de ensaio clínico de uma vacina específica contra a hanseníase no país, para avaliar a segurança e imunogenicidade da LepVax. A primeira etapa do trabalho consiste em uma revisão bibliográfica narrativa sobre o histórico de estudos de vacinas contra a hanseníase, com foco nos estudos não-clínicos e clínicos relacionados a LepVax. São poucas as vacinas já testadas, e a LepVax é a única vacina de subunidade específica para a doença. A segunda etapa é a elaboração de um protocolo de ensaio clínico de fase 1b, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, com escalonamento de dose de antígeno, em participantes sadios de ambos os sexos, dentro da faixa etária de 18 a 55 anos. A proposta desse protocolo visa apoiar o desenvolvimento clínico de fases subsequentes para o estudo da vacina LepVax.