Perfil genético e parasitológico de Schistosoma mansoni da linhagem isolada do roedor silvestre Nectomys squamipes e análise bioquímica hepática em camundongos Swiss Webster após infecção e tratamento com Praziquantel

Abstract

A esquistossomose continua sendo um problema de saúde pública no mundo com aproximadamente 240 milhões de pessoas infectadas, ocorrendo na África Subsaariana, nas Américas, no Mediterrâneo Oriental, região do Sudeste Asiático e o Pacífico Ocidental, e afetando mais de 140 mil pessoas no Brasil. O ciclo biológico de Schistosoma mansoni é heteroxênico, tendo seres humanos e roedores silvestres como principais hospedeiros definitivos e moluscos do gênero Biomphalaria como hospedeiros intermediários no Brasil. O único medicamento preconizado para o tratamento da esquistossomose é o Praziquantel (PZQ), que apresenta boa eficiência e baixo custo na produção. Até o momento poucos estudos genéticos foram realizados visando esclarecer a relação entre o tratamento com PZQ e seu efeito sobre populações de S. mansoni. Tem sido observado que as populações de S. mansoni no município de Sumidouro, estado do Rio de Janeiro, possuem características biológicas e morfológicas particulares. Dezoito roedores Swiss Webster foram infectados com 120 cercárias por via transcutânea através da cauda. Seis grupos com 6 animais foram constituídos: grupo infectado e tratado no período patente da infecção com três doses em dias subsequentes na concentração de 150 mg/kg de PZQ; grupo infectado e tratado com três doses subsequentes na concentração de 300 mg/kg de PZQ; grupo controle infectado; grupo não infectado e tratado com três doses subsequentes na concentração de 150 mg/kg de PZQ, grupo não infectado e tratado com três doses subsequentes na concentração de 300 mg/kg de PZQ, e grupo sem infecção e sem tratamento (controle). Foi observado um período pré-patente de 45 dias após a infecção, com o aumento no número de ovos nas fezes como o transcorrer da infecção, seguido de redução acentuada ou ausência de ovos nas fezes nos grupos tratados com 150 e 300 mg/kg de PZQ, respectivamente. O oograma revelou aumento do número de ovos sem miracídios na parede intestinal após o tratamento. Foi constatada redução significativa da carga parasitária após o tratamento com 300 mg/kg de PZQ, tendo o fármaco reduzido preferencialmente o número de espécimes machos. Os resultados bioquímicos indicaram hepatite medicamentosa com aumento dos níveis de ALT e AST tanto nos animais infectados como nos apenas administrados com o fármaco. A análise genética molecular com o marcador MT-CO1 identificou dois haplótipos diferindo em apenas um sítio polimórfico, com um haplótipo representando 84,2% da população, e baixa diferenciação genética da população de S. mansoni. Com a análise dos microssatélites o tratamento com Praziquantel causou gargalo populacional e reduziu a variabilidade genética em ambos os grupos de dosagem: 150 mg/kg (Rꜱт = 0,14043, p = 0,000) e 300 mg/kg (Rꜱт = 0,13610, p = 0,005) eliminando alelos com baixas frequências iniciais. Conclui-se que a infecção experimental de camundongos com S. mansoni seguido de tratamento com doses subcurativas de PZQ produziu um gargalo populacional com eliminação dos alelos raros, e redução do número de helmintos recuperados resultando na interrupção da eliminação de ovos do parasito nas fezes dos hospedeiros. Também foi constatado alteração da bioquímica hepática associada à infecção e ao tratamento com PZQ nos camundongos.