Caracterização molecular do vírus da hepatite B em uma população de imigrantes e refugiados no Brasil

Abstract

A hepatite B é uma das infecções virais mais prevalentes em humanos e um grande problema de saúde pública global. O vírus da hepatite B (HBV) possui alta heterogeneidade genética, devido ao seu ciclo de replicação que envolve a ação de uma transcriptase reversa propensa a erros. Dessa forma, o HBV é filogeneticamente classificado em dez genótipos, denominados de A-J, e inúmeros subgenótipos. A frequência de mutações clinicamente relevantes, tais como: mutações associadas ao escape imunológico, resistência a antivirais e desenvolvimento do carcinoma hepatocelular (CHC), variam significativamente entre os (sub)genótipos do HBV, os quais apresentam uma distribuição étnico-geográfica característica, que reflete padrões históricos de migrações humanas. Entretanto, tendências recentes de globalização e o aumento da mobilidade humana contribuem fortemente para mudanças na dispersão geográfica dos (sub)genótipos do HBV no mundo, e a introdução de variantes exóticas nos territórios de destino. Imigrantes e refugiados em condição de vulnerabilidade social constituem um grupo crescente no Brasil, e os dados que elucidam o perfil molecular do HBV nessas populações são extremamente raros no País. Nesse contexto, este estudo tem como objetivos identificar os (sub)genótipos do HBV circulantes, a ocorrência de hepatite B oculta (OBI) e a presença de mutações clinicamente relevantes em uma população de imigrantes e refugiados residentes em Goiás, na Região Centro-Oeste do Brasil, bem como, realizar o sequenciamento do genoma completo de (sub)genótipos raros no País. Um total de 102 imigrantes e refugiados com sorologia positiva para o anticorpo contra a proteína do core (anti-HBc) foram incluídos neste estudo para a caracterização molecular do HBV. O HBV-DNA foi extraído de amostras de soro e as regiões genômicas S e C, e o genoma completo foram amplificados por nested-PCR. Os produtos de PCR foram posteriormente sequenciados para a determinação dos (sub)genótipos, a partir de análises filogenéticas utilizando o programa MEGA 11. Os indivíduos eram originários do Haiti (79,4%), Guiné-Bissau (11,8%), Venezuela (7,8%) e Colômbia (1%). Dentre as 21 amostras positivas para o HBV-DNA, os (sub)genótipos A1 (52,4%), A5 (28,6%), E (9,5%), F2 (4,8%) e F3 (4,8%) foram detectados. Dos 78 indivíduos HBsAg negativos, quatro foram positivos para o HBVDNA, resultando em uma prevalência de 5,1% para OBI. Os indivíduos infectados com A1 e E eram imigrantes do Haiti e Guiné-Bissau, enquanto aqueles infectados com A5 eram haitianos, e F2 e F3 venezuelanos. Até onde se sabe, esta é a primeira detecção do subgenótipo A5 no Brasil. Nenhuma mutação associada ao escape imune ou resistência aos medicamentos antivirais foi detectada. No entanto, 58,3% e 16,8% das sequências do pré-core/core exibiram as mutações A1762T/G1764A e G1896A, respectivamente, que estão associadas ao maior risco de desenvolvimento do CHC. Notavelmente, 80% das sequências A5 apresentaram a dupla mutação A1762T/G1764A. Análises filogenéticas adicionais sugeriram que a maioria dos isolados de HBV detectados foi introduzida no Brasil a partir da imigração. Este estudo demonstra a introdução de (sub)genótipos raros no Brasil por meio de fluxos migratórios, permitindo um maior conhecimento sobre a diversidade do HBV circulante no País. A compreensão da diversidade genética do HBV em comunidades de imigrantes e refugiados pode levar a melhores estratégias de prevenção e controle da infecção, beneficiando tanto os imigrantes e refugiados como a sociedade em geral.