Estudo da resposta imune em crianças e adultos a vacinas contra vírus de interesse em saúde pública

Abstract

A vacinação é considerada uma das maiores conquistas de saúde pública do mundo, pois contribui para o declínio da mortalidade, morbidade e erradicação de doenças infecciosas. Neste trabalho, buscamos avaliar a resposta imune contra tríplice viral (sarampo e rubéola), febre amarela (YF-17DD) em crianças e ChadOx1 nCoV19 (AZD1222) em adultos. No grupo de crianças vacinadas de acordo com calendário nacional de vacinação, comparamos a resposta de crianças assintomáticas verticalmente expostas ou não ao Zika virus (ZIKV) com as crianças que apresentam a Síndrome da Zika Congênita (SZC) e crianças com Síndrome de Down (SD). Através de enzimáticos imunoensaios e teste de neutralização por redução de placas (PRNT), observamos que os três grupos apresentavam níveis de IgG anti-sarampo e anticorpos neutralizantes para YF-17DD similares, embora uma frequência de positividade inferior a 70% para o sarampo. As crianças mais jovens com SD, apresentaram maiores títulos de IgG anti-sarampo em comparação com as mais velhas. Menores títulos de IgG anti-rubéola foram observados na SZC e SD em relação às assintomáticas, especialmente nas crianças mais novas. Ademais avaliamos em adultos vacinados com a ChadOx1 nCoV19 (AZD1222) e pacientes infectados por SARS-CoV-2 não-vacinados a produção de citocinas inflamatórias, moléculas citotóxicas e ativação da resposta imune humoral. Aqueles vacinados com duas doses apresentaram maiores títulos de IgG anti-S1 do que os pacientes leves/moderados e recuperados. Observamos aumento da granzima A após a primeira dose, enquanto os pacientes tiveram seus níveis reduzidos. Altos níveis de granulisina, sFas e IL-6 foram detectados nos óbitos, mas não na vacinação. Por fim, mostramos que a maioria dos indivíduos recuperados apresenta uma resposta robusta de células secretoras de anticorpos (ASC) específica para Spike 1 no ensaio de EliSpot em comparação com a COVID-19 aguda e aqueles vacinados. Através de citometria de fluxo, observamos que os plasmablastos apresentaram maior frequência quando comparado as céuluas B naive e células B duplamente negativas nos grupos agudos, recuperados e vacinados. Considerando o perfil de produção de IgA e IgG presente no plasma, observamos produção semelhante de IgA e IgG em pacientes agudos e recuperados. Durante a vacinação, são produzidas mais IgG do que IgA. Isto pode ser devido ao aumento da frequência de plasmablastos IgG+ e células B de memória IgG+ em casos agudos e células B de memória IgG+ em pacientes vacinados. Além disso, em pacientes agudos, as quantidades de BAFF foram positivamente correlacionadas com células B totais e plasmablastos IgG+, mas correlacionadas negativamente com plasmablastos IgA+. Nossos dados sugerem que a vacinação e a COVID-19 induzem um perfil diferencial e funcionalidade das células B. Nossos dados chamam a atenção para a necessidade de monitorar a resposta vacinal tanto em adultos quanto em crianças, evidenciando a importância do monitoramento ao longo do tempo nas crianças com SZC e SD.