Identificação dos componentes do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) associados à modulação inflamatória e envolvidos na patogênese da COVID-19

Abstract

O SARS-CoV-2 é caracterizado pela presença da proteína Spike, que desempenha um papel crucial na ligação do vírus ao receptor celular ECA2, parte integrante do sistema renina angiotensina-aldosterona (SRAA), essencial para a regulação homeostática da função vascular. Portanto, a regulação de ECA2 pode alterar o SRAA desencadeando manifestações patológicas associadas à COVID-19. Diante disso, este estudo visa compreender a relação entre a expressão dos receptores do SRAA e as características clínicas dos pacientes infectados pelo SARS-CoV-2. Foram incluídos no estudo 88 participantes internados com COVID-19 aguda, sendo que destes, 55 também foram avaliados após 300 dias da internação (pós-COVID-19) e um grupo de 20 participantes sem COVID-19. Analisamos a expressão gênica dos receptores ECA, ECA2, TMPRSS2, ATR1, ATR2 e MAS1, miRNAS dirigidos à ECA2 e a quantificação ECA2 e Angiotensinogênio (ANG) por ELISA e 48 citocinas por Luminex e associamos aos dados clínicos no momento da internação. As principais comorbidades informadas foram hipertensão arterial sistêmica (HAS) (41%) e diabetes mellitus (DM) (33%), a presença de outras condições como a necessidade de suplementação de oxigênio foi observada em 82% dos participantes e 24% foram a óbito. O receptor MAS1 foi menos expresso entre os participantes com idade acima de 60 anos e com o uso de suplementação de oxigênio (P<0.04). Na avaliação de quantificação relativa (RQ) observamos uma maior expressão de TMPRSS2 na COVID-19 aguda em relação ao grupo sem COVID-19 (P=0.02). Segregamos os grupos COVID-19 em presença e ausência de comorbidades e verificamos um aumento de MAS1 (P<0.05) nos indivíduos sem comorbidades, e nos grupos Pós-COVID. Nas análises pareadas, observamos uma menor expressão de ECA2 nos indivíduos com DM e que necessitaram de suplementação de O2 no momento agudo da infecção, quando comparado ao grupo Pós-COVID-19 (P<0.0001). Não encontramos diferenças entre os grupos pareados COVID-19 agudo e Pós-COVID-19 sem a presença de comorbidades ou dificuldade respiratória. Maiores níveis de ANG foram observados nos indivíduos que necessitaram de suplementação de oxigênio e que tiveram dispneia. Identificamos uma correlação negativa entre os níveis da citocina IL-12p70 e a saturação de oxigênio (Rho= -0,6; P=0.0009). Além disso, verificou-se uma diminuição nos níveis da citocina LIF em participantes com DM (P=0,01), HAS (P=0.004) e com saturação de oxigênio abaixo de 95% (P=0.03). Esses achados indicam que o SARS-CoV-2 induz alterações na expressão de ECA2, que se mantem 300 dias após a infecção, e de TMPRSS2 na COVID aguda. Evidenciamos um aumento na expressão de MAS1 indicando a importância deste eixo no restabelecimento do perfil anti-inflamatório. Portanto, a interação destes dados fornece insights importantes para a caracterização de casos graves da COVID-19 aguda e abre a discussão para a correlação desse sistema com a expressão de citocinas inflamatórias, e o papel dos miRNAs que regulam ECA2, na busca por novos marcadores de gravidade e potenciais terapêuticos.