Efeito antitumoral da β-lapachona em esferoides de células tumorais mamárias murinas com diferentes capacidades invasivas

Abstract

O câncer de mama é o segundo tipo mais frequente de câncer no Brasil e no mundo, sendo caracterizado por um conjunto de doenças que tem em comum um crescimento desordenado do número de células no organismo. Além de proliferarem, as células são capazes de migrar do tumor primário para regiões adjacentes do corpo e atingir longas distâncias pelo sistema circulatório, mecanismo de grande importância clínica conhecido como metástase. O tratamento do câncer de mama varia de acordo com o estadiamento da doença, características biológicas do tumor e características clínicas da paciente. Há a necessidade de terapias mais efetivas e já é descrito que compostos de origem natural possuem ampla atividade antitumoral. Nesse sentido, nos propomos a avaliar o potencial antimetastático da β-lapachona (β-lap) que é um composto natural com diversas propriedades terapêuticas descritas, sobre células tumorais mamárias com diferentes capacidades invasivas. No presente estudo, utilizamos um modelo de cultura 3D do tipo esferoide de células tumorais mamárias. Utilizamos duas linhagens tumorais mamárias murinas com diferentes capacidades invasivas (4T1 e 67NR). Foi possível padronizar as culturas 3D com as linhagens murinas, essas últimas ainda não padronizadas em nosso laboratório, utilizando diferentes densidades celulares para avaliação morfológica e escolha da densidade ideal para os experimentos. Nossos dados demonstraram pela primeira vez que a β-lap reduziu a viabilidade de células 67NR em diferentes concentrações. O composto também reduziu a viabilidade celular na linhagem 4T1 corroborando dados da literatura. Nos ensaios de migração a β-lap foi capaz de reduzir significativamente o diâmetro de dispersão das células a partir dos esferoides em ambas a linhagens de células. Além disso, observamos a diminuição de agrupamento de células e da quantidade de células saindo dos esferoides, sugerindo inibição da migração coletiva. Somado a isso, a β-lap também foi capaz de reduzir a expressão de proteínas envolvidas na transição epitélio-mesenquimal, importante processo relacionada à invasividade das células tumorais, na linhagem 67NR. Esses resultados ressaltam o potencial terapêutico da β-lapachona sobre a viabilidade, crescimento e migração de células tumorais mamárias, com implicações importantes para a compreensão e tratamento de metástases.