Caracterização de insumos bioativos de Fridericia chica (Bonpl.) L.G.Lohmann com vistas à validação de seu uso medicinal e ao desenvolvimento de fitomedicamento para tratamento da leishmaniose

Abstract

O Brasil possui uma ampla disponibilidade de recursos vegetais da biodiversidade, com potencial medicinal. Este fato levou o Governo Federal a criar políticas públicas visando incentivar e regularizar a pesquisa de plantas medicinais e o seu uso racional, incluindo a obtenção de insumos farmacêuticos ativos (IFAs) e sua utilização na Saúde Pública. Em 2009, o Ministério da Saúde publicou a Renisus (Relação Nacional de Plantas Medicinais de Interesse ao SUS), indicando espécies vegetais promissoras para pesquisas de produtos para o SUS. Dentre estas espécies, destaca-se Fridericia chica (Bonpl.) L.G.Lohmann (Bignoniaceae), utilizada na medicina tradicional e popular, principalmente como anti-inflamatória e cicatrizante. Diversas atividades farmacológicas são descritas na literatura, dentre as quais, a antiparasitária. O Laboratório de Produtos Naturais para Saúde Pública (Farmanguinhos/Fiocruz), em colaboração com o Instituto Oswaldo Cruz (IOC/Fiocruz), vem avaliando a composição química associada à atividade antileishmania de extratos de F. chica, tendo alcançado resultados bastante promissores. As leishmanioses, consideradas doenças tropicais negligenciadas, apresentam importantes limitações relacionadas ao seu tratamento. A busca por novas alternativas terapêuticas, especialmente na fitoterapia, é bastante incentivada. Neste sentido, com vistas à validação do uso medicinal de F. chica e ao desenvolvimento de fitomedicamento a partir de seus extratos para tratamento das leishmanioses, o presente trabalho buscou caracterizar extratos de quatro morfotipos de F. chica. A primeira etapa do trabalho baseou-se no isolamento e caracterização estrutural da carajurina, marcador biológico da espécie, e na análise preliminar da influência sazonal nos teores de antocianidinas dos extratos destes morfotipos, em duas coletas anuais, e suas respectivas atividades antileishmania. Os resultados orientaram o desenvolvimento e a validação de um método analítico por CLAE-DAD, com menor tempo de análise e melhor resolução dos sinais frente aos métodos descritos na literatura. Subsequentemente, visando à obtenção de extratos mais ricos em antocianidinas, empregou-se um Delineamento de Experimentos (DoE – Design of Experiments) com variação de parâmetros (composição do solvente extrator e tempo de extração), permitindo obter informações importantes sobre o rendimento dos extratos, teor de antocianidinas e a atividade antileishmania. A extração com etanol a 100%, utilizando ultrassom por 30 min, resultou nos melhores teores de antocianidinas e atividade antileishmania, com bom índice de seletividade (7,5) em relação à citotoxicidade, ainda que o rendimento geral dos extratos nesta condição tenha sido menor. Estudouse, então, a influência da sazonalidade, a partir de coletas mensais de folhas de F. chica realizadas durante os anos de 2020 e 2021. Com as condições otimizadas de extração das antocianidinas e o método analítico desenvolvido e validado, avaliaram-se as variações dos perfis cromatográficos e teores de antocianidinas nos extratos, no período especificado. As flutuações e correlações entre as antocianidinas foram evidentes, permitindo inclusive propor uma rota biossintética para estas substâncias. O estudo realizado verificou que os perfis qualitativos dos quatro morfotipos são significativamente distintos entre si (p < 0,05), mas se mantêm em cada um dos morfotipos ao longo do tempo, apresentando apenas variações quantitativas. A Análise de Agrupamento Hierárquico revelou a formação de quatro grupos distintos que correspondem precisamente aos quatro morfotipos de F. chica avaliados (p < 0,05), sendo que nos morfotipos AC1 e AC2, a carajurina é a substância majoritária, enquanto nos morfotipos AC3 e AC4, a 3’-hidroxi-carajurona é predominante. Este trabalho deverá contribuir para futuros desenvolvimentos tecnológicos de IFAs de F. chica e sua padronizacão, favorecendo o atendimento da legislação sanitária vigente para insumos e produtos vegetais.