Desenvolvimento, caracterização e avaliação biológica de nanopartículas poliméricas contendo anfotericina B

Abstract

A anfotericina B (AmB) é aplicada no tratamento de leishmanioses, sendo administrada apenas pela via endovenosa. A veiculação de fármacos em nanossistemas tem sido amplamente explorada na literatura para otimizar as propriedades biofarmacêuticas de fármacos com baixa biodisponibilidade. O objetivo deste trabalho foi desenvolver e caracterizar nanopartículas poliméricas (NPP) contendo AmB para via oral. Para isso, NPP de policaprolactona (PCL) e poli(ácido láctico) (PLA) foram obtidas por nanoprecipitação e foram caracterizadas por tamanho, índice de polidispersividade (PdI), potencial zeta (PZ) e concentração de AmB ([AmB]). Em seguida, foi realizado um estudo para seleção de sistema de crioproteção. As NPP liofilizadas foram caraterizadas por análises morfológicas, térmicas e espectroscópicas. Também foi realizado estudo de viabilidade celular, farmacocinética in vivo em ratos e eficácia leishmanicida in vivo em camundongos. As formulações de PCL e PLA obtidas apresentaram tamanho inferior a 200 nm, PdI menor que 0,2, PZ em torno de -20 mV, [AmB] maior que 180 μg/mL. Sacarose 10%p/v e sucralose 10%p/v foram selecionados como crioprotetores para NPP de PCL e PLA, respectivamente. As análises morfológicas indicaram apresentavam formato esférico, enquanto as análises térmicas e espectroscópicas confirmaram que os crioprotetores influenciam fortemente nas propriedades das formulações. No ensaio de viabilidade celular, as NPP de PCL apresentaram maior capacidade de inibição do que as NPP de PLA em macrófagos derivados de medula óssea e hepatoma humano. A farmacocinética in vivo indicou que o uso das formulações de PCL e PLA resultou em biodisponibilidade estimada 12 vezes maior do que a AmB livre para administração de uma dose de 20 mg/kg. A eficácia leishmanicida in vivo indicou que o tratamento com a formulação de PLA é capaz de reduzir a carga parasitária no baço dos camundongos tratados com dose de 20 mg/kg/dia durante 10 dias de tratamento, demonstrando que o uso de NPP é promissor no desenvolvimento de formulações orais para fármacos de baixa biodisponibilidade.