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DissertationCopyright
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2026-02-22
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AVALIAÇÃO DOS EFEITOS TERAPÊUTICOS DA SILIMARINA E DOS LACTOBACILLUS GASSERI E L. ACIDOPHILUS NA ESQUISTOSSOMOSE MANSÔNICA CRÔNICA EM MODELO MURINO PÓS-TRATAMENTO COM PRAZIQUANTEL
Probióticos
Esquistossomose mansônica
Schistosoma mansoni
Esquistossomose mansônica
Silybum marianum
Praziquantel
Lactobacillus acidophilus
Lactobacillus gasseri
Modelos animais de doenças
Doença crônica
Microbiota
Citocinas
Esquistossomicidas
Camundongos
Fígado
Índice de Gravidade de Doença
Alanina Transaminase
Fosfatase Alcalina
Testes de Função Hepática
Silva Junior, Cláudio Leandro Cordeiro da. | Date Issued:
2024
Advisor
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil.
Abstract in Portuguese
A esquistossomose é uma doença negligenciada que no Brasil é causada pelo Schistosoma mansoni, cuja patogênese depende da intensidade e manutenção da resposta granulomatosa aos ovos retidos no hospedeiro. Como consequência, complicações intestinais, esplênicas e hepáticas são desenvolvidas, onde a hipertensão portal e a fibrose de Symmers atuam como precursoras das varizes esofágicas, que podem se romper e conduzir o indivíduo à morte. A Bilharzia é tratada por dose única de 50mg/Kg de Praziquantel, um potente esquistossomicida (padrão ouro), mas que apresenta diversos efeitos adversos que contribuem para a evasão do tratamento. Destarte, a Silimarina (hepatoprotetor – S) e os probióticos (L. acidophilus e L. gasseri – P) despontam como fortes candidatos para suprir as lacunas terapêuticas. Tendo como inédito objetivo o de avaliar isolada e combinadamente os efeitos imunológicos, bioquímicos e morfológicos dessas intervenções em modelo murino crônico que já recebeu o tratamento, 120 camundongos foram tratados (gavagem) com PZQ após 75 dias de infecção e aleatoriamente distribuídos para os grupos de póstratamento S (25mg/Kg/dia), P (5.106 UFC/dia) e SP durante 15, 30 e 45 dias (9n = 108). 04 camundongos foram distribuídos para compor os grupos de Controle (3n = 12). 16 animais não foram distribuídos para os ST e STSP (2n = 16). Após o pós-tratamento, os animais foram eutanasiados. Soro e fígado foram coletados e dosagens séricas de TGP, TGO, FA, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, TNF e IFNγ, e Colágeno tecidual foram coletados. S45 apresentou o melhor rendimento (p<0,05), reduzindo TGP, peso do corpo e fígado do animal, colágeno, IL-6 e TNF. O aumento de IFN-γ observado contribuiu para a preservação hepática. São necessários mais estudos, incluindo ensaios clínicos, para confirmação.
Abstract
CORDEIRO JÚNIOR, Cláudio Leandro da Silva. Evaluation of the therapeutic effects of silymarin and Lactobacillus gasseri and L. acidophilus on chronic schistosomiasis mansoni in a murine model posttreatment with praziquantel. 2024. Dissertation (Master in Biosciences) - Instituto Aggeu Magalhães, Fundação Oswaldo Cruz, Recife, 2024. Schistosomiasis is a neglected disease caused by Schistosoma mansoni in Brazil, whose pathogenesis depends on the intensity and maintenance of the granulomatous response to retained eggs in the host. As a consequence, intestinal, splenic, and hepatic complications develop, where portal hypertension and Symmers fibrosis act as precursors to esophageal varices, which can rupture and lead to death. Bilharzia is treated with a single dose of 50mg/kg of Praziquantel, a potent schistosomicide (gold standard), but it presents several adverse effects contributing to treatment evasion. Therefore, Silimarina (hepatoprotector – S) and probiotics (L. acidophilus and L. gasseri – P) emerge as strong candidates to address therapeutic gaps. With the novel objective of evaluating the isolated and combined immunological, biochemical, and morphological effects of these interventions in a chronic murine model that has already received treatment, 120 mice were treated (gavage) with PZQ after 75 days of infection and randomly allocated into post-treatment groups S (25mg/kg/day), P (5.106 CFU/day), and SP for 15, 30, and 45 days (9n = 108). Four mice were allocated to compose Control groups (3n = 12). Sixteen animals were not allocated to ST and STSP groups (2n = 16). After post-treatment, the animals were euthanized. Serum and liver were collected, and serum levels of AST, ALT, ALP, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, TNF, and IFN-γ, and tissue collagen were measured. S45 showed the best performance (p<0.05), reducing AST, body and liver weight, collagen, IL-6, and TNF. The observed increase in IFN-γ contributed to hepatic preservation, enabling its use in future clinical trials. Further studies under the same conditions, including clinical trials, are necessary.
DeCS
SilimarinaProbióticos
Esquistossomose mansônica
Schistosoma mansoni
Esquistossomose mansônica
Silybum marianum
Praziquantel
Lactobacillus acidophilus
Lactobacillus gasseri
Modelos animais de doenças
Doença crônica
Microbiota
Citocinas
Esquistossomicidas
Camundongos
Fígado
Índice de Gravidade de Doença
Alanina Transaminase
Fosfatase Alcalina
Testes de Função Hepática
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