Síndrome de Tolchin-Le Caignec: um relato de caso

Abstract

Introdução: A Síndrome de Tolchin-Le Caignec (TOLCAS), é extremamente rara, causada por mutações no gene SOX6. É caracterizada por: pinçamento bitemporal, micrognatia, orelhas grandes de baixa inserção, sobrancelhas espessas, alterações ósseas (osteocondrose), deficiência intelectual (DI) e distúrbios do comportamento. Objetivos: Relatar o caso de um paciente com deficiência intelectual e dismorfias faciais com uma variante patogênica rara no gene SOX6. Relato de caso: G.G.F, masculino, 15 anos, encaminhado à genética médica devido a DI, transtorno do espectro autista (TEA) e dismorfismos faciais. Pais não consanguíneos, sem intercorrências na gestação, parto ou nascimento, ou exposição a potenciais teratógenos. Apresentou atraso de desenvolvimento de partida. Não é alfabetizado e depende de auxílio para atividades de vida diária. Exame físico: PC:56cm(p50), estrabismo convergente à esquerda, sobrancelhas arqueadas, ponte nasal alta, com base alargada e narinas antevertidas, lábio superior fino, retrognatia, aracnodactilia, orelhas com baixa implantação, protuberância óssea em região medial de joelhos e calcanhares, pectus excavatum e cisto testicular unilateral. Exames complementares: cariótipo 46, XY; array-CGH sem alterações; pesquisa para síndrome do X-Frágil negativa; e exoma ccompleto evidenciando variante patogênica no gene SOX6 c.1519C>T (p.ARG507Ter) em heterozigose. Resultados: DI pode manifestar-se de forma isolada ou sindrômica e pode ser ocasionada por fatores ambientais ou genéticos. As principais causas ambientais são: exposição materna ao álcool, infecções, intoxicação e complicações durante o parto. Causas genéticas de DI incluem alterações citogenéticas e moleculares. A investigação genética neste caso foi indicada após ausência de evidências clínicas de exposições a causas ambientais. Após exclusão de causas genéticas mais comuns de DI, o exoma clínico confirmou o diagnóstico de TOLCAS. A TOLCAS é um distúrbio do desenvolvimento caracterizado por DI leve/moderado e alterações comportamentais (TEA, humor lábil e agressividade). Ocorre, em geral, devido a variantes de novo no gene SOX6, é de herança autossômica dominante, com risco de recorrência de 50% para a prole do paciente e baixo risco para seus progenitores. Estudos revelam que o gene SOX6 desempenha um papel na condrogênese e neurogênese, justificando o fenótipo. Conclusão: O atraso global de desenvolvimento e a DI podem ser encontrados em diversas síndromes genéticas, destacando-se a importância da investigação etiológica no correto aconselhamento genético do paciente e de sua família bem como para os filhos de pacientes com TOLCAS. O diagnóstico de TOLCAS só foi possível com sequenciamento completo do exoma, pois trata-se de condição extremamente rara e com quadro pouco específico, tornando difícil o diagnóstico apenas baseado na clínica. O tratamento é de suporte e deve ser individualizado conforme as necessidades do paciente.