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IMMUNOHISTOCHEMICAL EXPRESSION OF CYCLIN D1, P16INK4A, P21WAF1, AND KI-67 CORRELATES WITH THE SEVERITY OF CERVICAL NEOPLASIA
Papillomavirus Humano 16
Biomarcadores Farmacológicos
Análise em Microsséries
Author
Affilliation
Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Departamento de Patologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Fernandes Figueira. Departamento de Patologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Fernandes Figueira. Departamento de Ginecologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Fernandes Figueira. Departamento de Ginecologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Departamento de Bioquímica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Departamento de Biofísica e Biometria. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Departamento de Genética. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Departamento de Bioquímica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Fernandes Figueira. Departamento de Ginecologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Fernandes Figueira. Departamento de Ginecologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Departamento de Bioquímica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Departamento de Biofísica e Biometria. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Departamento de Genética. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Departamento de Bioquímica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract
High-risk human papillomaviruses are closely associated with cervical cancer
and its precursor lesions through interactions between the E6 and E7 oncoproteins and
the cell-cycle regulatory proteins, such as p53 and pRb, respectively. As other molecules
involved in the cell-cycle control seem to be important for human papillomavirus
(HPV)-mediated cervical carcinogenesis, we have analyzed the expression of p53, p21,
p16, cyclin D1, and Ki-67 and the presence of HPV (HPV pool and HPV-16) by
immunohistochemical studies using tissue microarray in low squamous intraepithelial
lesions (n=50), high squamous intraepithelial lesions (n=98), and cervical carcinoma
(n=18). We have found a significant increase in the expression of p16 and p21
(P<0.001) from low- to high-grade lesions and cancer. In contrast, cyclin D1 expression
showed a significant decrease in more severe lesions (P<0.001). p16, Ki-67, p21, and
p53 positivity increased with the cell-layer level and the lesion severity, with stronger
correlations being observed for p16 and Ki-67. High positivity for HPV pool (96.3%)
and HPV-16 (77.5%) immunostaining was detected in all cases, with an association
between p16 and cyclin D1 expression and HPV-16 infection. Our tissue microarray
results corroborate the usefulness of the immunohistochemical assessment of cell-cycle
biomarkers in distinguishing different groups of precursor lesions of the cervix and
cervical carcinoma.
DeCS
Neoplasia Intraepitelial CervicalPapillomavirus Humano 16
Biomarcadores Farmacológicos
Análise em Microsséries
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