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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/70059
ARTEMETHER-LUMEFANTRINE TREATMENT SELECTS PLASMODIUM FALCIPARUM MULTIDRUG RESISTANCE 1 (PFMDR1) INCREASED COPY NUMBER AMONG AFRICAN MALARIA INFECTIONS.
Author
Fançony, Claudia
Fortes-Gabriel, Elsa
Zage, Félix
Alexiou, Evangelia
Broumou, Ioanna
Pernaute-Lau, Leyre
Panzo, Jorge
António, Esperança J
Cristovão, Mario S
Domingos, José M
Sassoma, Estevão
Kuatoko, Fernando
Rosario, Edite V N
Martins, António
Färnert, Anna
Bernardino, Luis
Sousa, Tais Nobrega de
Gil, José Pedro
Fortes-Gabriel, Elsa
Zage, Félix
Alexiou, Evangelia
Broumou, Ioanna
Pernaute-Lau, Leyre
Panzo, Jorge
António, Esperança J
Cristovão, Mario S
Domingos, José M
Sassoma, Estevão
Kuatoko, Fernando
Rosario, Edite V N
Martins, António
Färnert, Anna
Bernardino, Luis
Sousa, Tais Nobrega de
Gil, José Pedro
Affilliation
Centro de Investigação em Saúde de Angola. Instituto Nacional de Investigação em Saúde. Caxito, Angola.
Centro de Investigação em Saúde de Angola. Instituto Nacional de Investigação em Saúde. Caxito, Angola. / Instituto Superior Técnico Militar. Luanda, Angola
Centro de Investigação em Saúde de Angola. Instituto Nacional de Investigação em Saúde. Caxito, Angola.
Department of Microbiology, Tumor and Cell Biology. Karolinska Institutet. Stockholm, Sweden.
Department of Medicine Solna. Karolinska Institutet. Stockholm, Sweden.
Department of Microbiology, Tumor and Cell Biology. Karolinska Institutet. Stockholm, Sweden. / The Art of Discovery. Derio. Basque Country, Spain.
Centro de Investigação em Saúde de Angola. Instituto Nacional de Investigação em Saúde. Caxito, Angola.
Centro de Investigação em Saúde de Angola. Instituto Nacional de Investigação em Saúde. Caxito, Angola.
Centro de Investigação em Saúde de Angola. Instituto Nacional de Investigação em Saúde. Caxito, Angola.
Centro de Investigação em Saúde de Angola. Instituto Nacional de Investigação em Saúde. Caxito, Angola.
Centro de Investigação em Saúde de Angola. Instituto Nacional de Investigação em Saúde. Caxito, Angola. / Universidade Agostinho Neto. Faculdade de Medicina. Luanda, Angola.
Centro de Investigação em Saúde de Angola. Instituto Nacional de Investigação em Saúde. Caxito, Angola. / Universidade Agostinho Neto. Faculdade de Medicina. Luanda, Angola.
Centro de Investigação em Saúde de Angola. Instituto Nacional de Investigação em Saúde. Caxito, Angola.
Ministerio da Saude. Centro de Saude Materno Infantil das Mabubas. Mabubas, Angola.
Department of Medicine Solna. Karolinska Institutet. Stockholm, Sweden. / Department of Infectious Diseases. Karolinska University hospital. Stockholm, Sweden.
Hospital Pediátrico David Bernardino, Luanda, Angola.
Department of Microbiology, Tumor and Cell Biology. Karolinska Institutet. Stockholm, Sweden. / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo de Pesquisa em Biologia Molecular e Imunologia da Malária. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Department of Microbiology, Tumor and Cell Biology. Karolinska Institutet. Stockholm, Sweden. / Clinical Tropical Medicine. Global Health and Tropical Medicine. Institute of Hygiene and Tropical Medicine. Nova University of Lisbon. Lisbon, Portugal.
Centro de Investigação em Saúde de Angola. Instituto Nacional de Investigação em Saúde. Caxito, Angola. / Instituto Superior Técnico Militar. Luanda, Angola
Centro de Investigação em Saúde de Angola. Instituto Nacional de Investigação em Saúde. Caxito, Angola.
Department of Microbiology, Tumor and Cell Biology. Karolinska Institutet. Stockholm, Sweden.
Department of Medicine Solna. Karolinska Institutet. Stockholm, Sweden.
Department of Microbiology, Tumor and Cell Biology. Karolinska Institutet. Stockholm, Sweden. / The Art of Discovery. Derio. Basque Country, Spain.
Centro de Investigação em Saúde de Angola. Instituto Nacional de Investigação em Saúde. Caxito, Angola.
Centro de Investigação em Saúde de Angola. Instituto Nacional de Investigação em Saúde. Caxito, Angola.
Centro de Investigação em Saúde de Angola. Instituto Nacional de Investigação em Saúde. Caxito, Angola.
Centro de Investigação em Saúde de Angola. Instituto Nacional de Investigação em Saúde. Caxito, Angola.
Centro de Investigação em Saúde de Angola. Instituto Nacional de Investigação em Saúde. Caxito, Angola. / Universidade Agostinho Neto. Faculdade de Medicina. Luanda, Angola.
Centro de Investigação em Saúde de Angola. Instituto Nacional de Investigação em Saúde. Caxito, Angola. / Universidade Agostinho Neto. Faculdade de Medicina. Luanda, Angola.
Centro de Investigação em Saúde de Angola. Instituto Nacional de Investigação em Saúde. Caxito, Angola.
Ministerio da Saude. Centro de Saude Materno Infantil das Mabubas. Mabubas, Angola.
Department of Medicine Solna. Karolinska Institutet. Stockholm, Sweden. / Department of Infectious Diseases. Karolinska University hospital. Stockholm, Sweden.
Hospital Pediátrico David Bernardino, Luanda, Angola.
Department of Microbiology, Tumor and Cell Biology. Karolinska Institutet. Stockholm, Sweden. / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo de Pesquisa em Biologia Molecular e Imunologia da Malária. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Department of Microbiology, Tumor and Cell Biology. Karolinska Institutet. Stockholm, Sweden. / Clinical Tropical Medicine. Global Health and Tropical Medicine. Institute of Hygiene and Tropical Medicine. Nova University of Lisbon. Lisbon, Portugal.
Abstract
Background: Decreased efficacy of artemether-lumefantrine, the globally most used antimalarial, has recently emerged in Africa.
Methods: An efficacy trial based on directly observed artemether-lumefantrine therapy at Bengo, Northern Angola. 100 Plasmodium falciparum uncomplicated malaria patients (2-10 year-old) were enrolled, hospitalized for the treatment period, and followed up for 42 days. PCR correction was performed with pfmsp1/2 + glurp, with analysis considering 2 or 3 coincident markers. Infections were tested by qPCR for pfmdr1 copy number (pfmdr1xN), a potential Plasmodium falciparum marker of lumefantrine resistance previously identified in the region. In-vitro clone mixtures were built and used to determine the relation between qPCR copy number scores and actual intra-infection quantitative fractions of pfmdr1xN.
Results: We observed a significant post-treatment selection of gene amplification, suggesting a role in the parasite in vivo response to this drug. pfmdr1x2 qPCR scores of 1.3, 1.4 and 1.5 were determined to correspond to 15%, 25% and 35% intra-infection rates. Patients carrying infections with a score ≥1.4 at baseline were linked to decreased AL day 42 efficacy (79% vs 97% single-copy pfmdr1). All infections were pfmdr1 N86 carriers and no pfk13 mutations were found.
Conclusions: Our study suggests pfmdr1xN as a marker of P. falciparum in vivo response to lumefantrine in Africa, while pointing for patients carrying infections with a pre-treatment pfmdr1xN score ≥1.4 before treatment as a group experiencing decreased artemether-lumefantrine performance.
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