Implicações da infecção do vírus Zika em modelos murinos de hepatopatias

Abstract

O vírus Zika (ZIKV) é um arbovírus pertencente ao gênero dos flavivírus que é transmitido no Brasil por mosquitos do gênero Aedes. Atualmente, a região endêmica do ZIKV coincide com foco de transmissão de outros arbovírus e doenças previamente estabelecidas, como a esquistossomose mansônica (S. mansoni), também endêmica no país, sendo responsável por sérios danos no fígado e intestino. As lesões hepáticas causadas por flavivírus, como a Dengue e a Febre Amarela, incluem perda da integridade dos hepatócitos e necrose, respectivamente. Apesar de ter sido encontrado RNA de ZIKV no tecido hepático de pessoas infectadas, não há dados epidemiológicos ou descrições explícitas da nocividade da infecção viral no fígado comprometido por doenças hepáticas existentes. Assim, o objetivo deste projeto foi avaliar a coparticipação do vírus Zika na severidade da lesão hepática decorrente de infecção parasitária (S. mansoni) e lesão hepática difusa resultante de agressão pelo tetracloreto de carbono (CCl4) em modelo murino. Para atingir os objetivos, camundongos da linhagem IFNAR-/-, foram separados em fase aguda: Controle negativo; controles positivos (ZIKV/S. mansoni/CCl4) e coinfectados (S. mansoni+ZIKV e CCl4+ZIKV) e fase crônica: controle negativo; controles positivos (ZIKV/S. mansoni); e coinfectados (S. mansoni+ZIKV). Após as infecções, os animais foram analisados quanto à sobrevida e mortalidade, e a viremia confirmada após 3 dias por RT-qPCR. Para identificar os danos no tecido hepático, foram feitos: ensaio morfométricos, onde na fase aguda os grupos com mais fibrose hepática foram CCl4 e CCl4+ZIKV; e na fase crônica S. mansoni e S. mansoni+ZIKV. TGF-β1. Nos ensaios imunológicos com CBA, na fase aguda, IL-6 e TNF-α foram expressas com mais intensidade nos grupos de infecção/coinfecção onde havia o ZIKV. Na fase crônica, IL-6 foi detectada apenas no grupo de ZIKV, já IL-4 e IL-10 foram detectados em todos os grupos, exceto no grupo controle negativo. Os níveis de expressão de marcadores de lesão hepática (α-SMA e galectina-3) se apresentaram diminuídos quando há uma coinfecção com o ZIKV. Esse trabalho foi realizado em formato de estudo experimental piloto, contemplando um número inicial de 5 animais/grupo, visto que, na literatura não há estudos utilizando na linhagem IFNAR-/- na infecção com S. mansoni e a indução química do CCl4. Os dados obtidos com esse trabalho sugerem que o ZIKV produz uma resposta imunológica mais severa, e simultaneamente, nos grupos de associação CCl4+ZIKV e S. mansoni+ZIKV apresentaram diminuição na expressão relativa dos marcadores fibrogênicos α-SMA e Gal-3. É necessário que este trabalho seja elaborado com um número maior de animais por grupo para gerar estatísticas que corroboram com os dados evidenciados neste estudo piloto, e que ampliem o conhecimento sobre o quadro clínico de pacientes hepatopatas crônicos acometidos pelo vírus da Zika, estabelecendo um maior entendimento da imunopatogênese e compreensão das doenças e direcionamento dos procedimentos clínicos em pacientes com essas comorbidades.