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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/70124
IMPLICAÇÕES DA INFECÇÃO DO VÍRUS ZIKA EM MODELOS MURINOS DE HEPATOPATIAS
Zika virus -- patogen
Hepatopatias Parasitárias -- virol
Esquistossomose mansoni -- compl
Esquistossomose mansoni -- parasitol
Hepatopatias Parasitárias -- parasitol
Infecção pelo Zika Vírus -- compl
Lesão Hepática -- ind quim
Tetracloreto de carbono
Coinfecção
Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa -- metodos
Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real -- metodos
Biomarcadores
Fígado -- virol
Citocinas -- sang
Modelos Animais de Doenças
Camundongos Endogâmicos C57BL -- parasitol
Biomphalaria -- parasitol
Schistosoma mansoni -- cresc
Células Vero
Cirrose Hepática
Ensaio de Imunoadsorção Enzimática -- metodos
Chlorocebus aethiops
Análise de Sobrevida
Zika virus
Hepatopatias Parasitárias
Esquistossomose mansoni
parasitol
Hepatopatias Parasitárias
Infecção pelo Zika Vírus
Lesão Hepática
Tetracloreto de carbono
Coinfecção
Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa
metodos
Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real
Biomarcadores
Fígado
Citocinas
Modelos Animais de Doenças
Camundongos Endogâmicos C57BL
Biomphalaria
Schistosoma mansoni
Células Vero
Cirrose Hepática
Ensaio de Imunoadsorção Enzimática
Chlorocebus aethiops
Análise de Sobrevida
Oliveira, Elane Beatriz de Jesus | Date Issued:
2024
Comittee Member
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil.
Abstract in Portuguese
O vírus Zika (ZIKV) é um arbovírus pertencente ao gênero dos flavivírus que é transmitido no Brasil por mosquitos do gênero Aedes. Atualmente, a região endêmica do ZIKV coincide com foco de transmissão de outros arbovírus e doenças previamente estabelecidas, como a esquistossomose mansônica (S. mansoni), também endêmica no país, sendo responsável por sérios danos no fígado e intestino. As lesões hepáticas causadas por flavivírus, como a Dengue e a Febre Amarela, incluem perda da integridade dos hepatócitos e necrose, respectivamente. Apesar de ter sido encontrado RNA de ZIKV no tecido hepático de pessoas infectadas, não há dados epidemiológicos ou descrições explícitas da nocividade da infecção viral no fígado comprometido por doenças hepáticas existentes. Assim, o objetivo deste projeto foi avaliar a coparticipação do vírus Zika na severidade da lesão hepática decorrente de infecção parasitária (S. mansoni) e lesão hepática difusa resultante de agressão pelo tetracloreto de carbono (CCl4) em modelo murino. Para atingir os objetivos, camundongos da linhagem IFNAR-/-, foram separados em fase aguda: Controle negativo; controles positivos (ZIKV/S. mansoni/CCl4) e coinfectados (S. mansoni+ZIKV e CCl4+ZIKV) e fase crônica: controle negativo; controles positivos (ZIKV/S. mansoni); e coinfectados (S. mansoni+ZIKV). Após as infecções, os animais foram analisados quanto à sobrevida e mortalidade, e a viremia confirmada após 3 dias por RT-qPCR. Para identificar os danos no tecido hepático, foram feitos: ensaio morfométricos, onde na fase aguda os grupos com mais fibrose hepática foram CCl4 e CCl4+ZIKV; e na fase crônica S. mansoni e S. mansoni+ZIKV. TGF-β1. Nos ensaios imunológicos com CBA, na fase aguda, IL-6 e TNF-α foram expressas com mais intensidade nos grupos de infecção/coinfecção onde havia o ZIKV. Na fase crônica, IL-6 foi detectada apenas no grupo de ZIKV, já IL-4 e IL-10 foram detectados em todos os grupos, exceto no grupo controle negativo. Os níveis de expressão de marcadores de lesão hepática (α-SMA e galectina-3) se apresentaram diminuídos quando há uma coinfecção com o ZIKV. Esse trabalho foi realizado em formato de estudo experimental piloto, contemplando um número inicial de 5 animais/grupo, visto que, na literatura não há estudos utilizando na linhagem IFNAR-/- na infecção com S. mansoni e a indução química do CCl4. Os dados obtidos com esse trabalho sugerem que o ZIKV produz uma resposta imunológica mais severa, e simultaneamente, nos grupos de associação CCl4+ZIKV e S. mansoni+ZIKV apresentaram diminuição na expressão relativa dos marcadores fibrogênicos α-SMA e Gal-3. É necessário que este trabalho seja elaborado com um número maior de animais por grupo para gerar estatísticas que corroboram com os dados evidenciados neste estudo piloto, e que ampliem o conhecimento sobre o quadro clínico de pacientes hepatopatas crônicos acometidos pelo vírus da Zika, estabelecendo um maior entendimento da imunopatogênese e compreensão das doenças e direcionamento dos procedimentos clínicos em pacientes com essas comorbidades.
Abstract
The Zika virus (ZIKV) is an arbovirus belonging to the flavivirus genus that is transmitted in Brazil by mosquitoes of the genus Aedes. Currently, the ZIKV endemic region coincides with the focus of transmission of other arboviruses and previously conditional diseases, such as schistosomiasis mansoni (S. mansoni), also endemic in the country, being responsible for serious damage to the liver and intestine. Liver lesions caused by flaviviruses, such as Dengue and Yellow Fever, include loss of hepatocyte integrity and necrosis, respectively. Although ZIKV RNA has been found in the liver tissue of infected people, there is no explicit epidemiological or safety data on the harmfulness of the viral infection in the liver compromised by existing liver diseases. Thus, the objective of this project was to evaluate the co-participation of the Zika virus in the severity of liver injury from current parasitic infection (S. mansoni) and diffuse liver injury resulting from carbon tetrachloride (CCl4) injury in a murine model. To achieve the objectives, mice of the IFNAR-/- lineage were separated into the acute phase: Negative control; positive controls (ZIKV/S. mansoni/CCl4) and coinfected controls (S. mansoni+ZIKV and CCl4+ZIKV) and chronic phase: negative control; positive controls (ZIKV/S. mansoni); and co-infected (S. mansoni+ZIKV). After infection, animals were analyzed for survival and mortality, and viremia confirmed after 3 days by RT-qPCR. To identify damage to liver tissue, the following were carried out: morphometric tests, where in the acute phase the groups with the most liver fibrosis were CCl4 and CCl4+ZIKV; and in the chronic phase S. mansoni and S. mansoni+ZIKV. TGF-β1. In immunological assays with CBA, in the acute phase, IL-6 and TNF-α were expressed more intensely in infection/coinfection groups where ZIKV was present. In the chronic phase, IL-6 was detected only in the ZIKV group, whereas IL-4 and IL-10 were detected in all groups, except in the negative control group. The expression levels of liver injury markers (α-SMA and galectin-3) are decreased when there is co-infection with ZIKV. This work was carried out in a pilot experimental study format,contemplating an initial number of 5 animals/group, since in the literature there are no studies using the IFNAR-/- lineage in infection with S. mansoni and the chemical induction of CCl4. The data obtained from this work suggest that ZIKV produces a more severe immune response, and simultaneously, the CCl4+ZIKV and S. mansoni+ZIKV association groups showed a decrease in the relative expression of the fibrogenic markers α-SMA and Gal-3. It is necessary for this work to be carried out with a larger number of animals per group to generate statistics that corroborate the data evidenced in this pilot study, and that expand knowledge about the clinical picture of chronic liver disease patients affected by the Zika virus, establishing a greater understanding immunopathogenesis and understanding diseases and directing clinical procedures in patients with these comorbidities
Keywords in Portuguese
Infecção pelo Zika Vírus --- epidemiolZika virus -- patogen
Hepatopatias Parasitárias -- virol
Esquistossomose mansoni -- compl
Esquistossomose mansoni -- parasitol
Hepatopatias Parasitárias -- parasitol
Infecção pelo Zika Vírus -- compl
Lesão Hepática -- ind quim
Tetracloreto de carbono
Coinfecção
Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa -- metodos
Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real -- metodos
Biomarcadores
Fígado -- virol
Citocinas -- sang
Modelos Animais de Doenças
Camundongos Endogâmicos C57BL -- parasitol
Biomphalaria -- parasitol
Schistosoma mansoni -- cresc
Células Vero
Cirrose Hepática
Ensaio de Imunoadsorção Enzimática -- metodos
Chlorocebus aethiops
Análise de Sobrevida
DeCS
Infecção pelo Zika VírusZika virus
Hepatopatias Parasitárias
Esquistossomose mansoni
parasitol
Hepatopatias Parasitárias
Infecção pelo Zika Vírus
Lesão Hepática
Tetracloreto de carbono
Coinfecção
Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa
metodos
Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real
Biomarcadores
Fígado
Citocinas
Modelos Animais de Doenças
Camundongos Endogâmicos C57BL
Biomphalaria
Schistosoma mansoni
Células Vero
Cirrose Hepática
Ensaio de Imunoadsorção Enzimática
Chlorocebus aethiops
Análise de Sobrevida
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