Análise de Exoma em crianças com Síndrome Inflamatória Multissistêmica Pediátrica (SIM-P) associada à Covid19

Abstract

A Síndrome Inflamatória Multissistêmica Pediátrica (SIM-P) é uma síndrome rara que ocorre geralmente após a infecção por SARS-CoV-2 e manifesta-se como uma resposta inflamatória grave e descontrolada que afeta múltiplos órgãos. Os mecanismos subjacentes à síndrome ainda não estão estabelecidos, neste estudo, buscamos encontrar variantes genéticas raras que pudessem ser indicados como fatores predisponentes a esta síndrome, para isto, coletamos 21 amostras de sangue e swab nasal de pacientes com diagóstico confirmado para SARS-CoV-2 que foram identificados com SIM-P e encaminhados hospitais de referência para o tratamento da Covid19 em Pernambuco (N=11) e na Bahia (N=10), as amostras passaram pela extração do DNA genômico e foram encaminhadas para o sequenciamento total do exoma para a identificação e das variantes que foram prioritizadas através e análises in sílico. A nossa análise revelou uma população marjoritariamente masculina (62%) com a prevalência de pacientes da cor parda (67%)(AU). Os parâmetros laboratoriais PCR, D-DIM e ferritina encontraram-se elevados. As análises in sílico, identificaram variantes nas seguintes vias do sistema imune: sistema imune inato (TLR10 (rs149212123), SLC44A2 (rs142741358), BPIFB2 (rs149889663), ATP6V0A4 (rs150777839), C6 (rs142896559), C9 (rs34882957), LTF (rs144149027), PELI3 (rs145732233), RNASET2 (rs41269593), CLEC10A (rs78714016)); via alternativa do sistema complemento (C6 (rs142896559), C9 (rs34882957)); via clássica do sistema complemento (C6 (rs142896559), C9 (rs34882957)); via da lectina do sistema complemento (C6 (rs142896559), C9 (rs34882957)); e via terminal do sistema complemento (C6 (rs142896559), C9 (rs34882957)). Nossos resultados evidenciam o papel do sistema imune inato na SIM-P, com destaque para o sistema complemento, sugerindo que a presença destas variantes afete o funcionamento desse sistema, levando a um processo hiperinflamatório após a infecção pelo SARS-Cov-2. No entanto, são necessários mais estudos sobre este tópico para esclarecer os efeitos funcionais destas moléculas sobre a SIM-P(AU).