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AutorSouza-Silva, Thaiany G.
AutorNeves, Eula G. A.
AutorCarvalho, Andrea Teixeira de
AutorFigueiredo, Amanda Braga
AutorMorais, Katia Luciano Pereira
AutorApostólico, Juliana
AutorRodrigues, Hélcio
AutorKalil, Jorge
AutorJuliano, Maria Aparecida
AutorJuliano, Luiz
AutorAraújo, Silvana Silva
AutorPantaleao, Alexandre Negrão
AutorMutarelli, Antônio
AutorNunes, Maria Carmo Pereira
AutorGollob, Kenneth J.
AutorDutra, Walderez Ornelas
Fecha de acceso2025-05-08T17:06:22Z
Fecha de disponibilización2025-05-08T17:06:22Z
Fecha de publicación2025
ReferenciaSOUZA-SILVA, Thaiany G et al. Self and parasite-derived peptides selected upon DERAA-bearing HLA-DRB1 alleles activate CD4+ T cells from Chagas cardiomyopathy patients and are associated with ventricular dysfunction. Frontiers in Immunology, v. 16, 1527115, 2025.en_US
ISSN1664-3224en_US
URIhttps://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/70314
Idiomaengen_US
EditorFrontiers Media SA,en_US
Derechos de autoropen accessen_US
TítuloSelf and parasite-derived peptides selected upon DERAA-bearing HLA-DRB1 alleles activate CD4+ T cells from Chagas cardiomyopathy patients and are associated with ventricular dysfunctionen_US
Tipo del documentoArticleen_US
DOI10.3389/fimmu.2025.1527115
Resumen en InglésIntroduction: Human infection with the protozoan Trypanosoma cruzi causes Chagas disease, which may lead to a deadly dilated cardiomyopathy resulting from T-cell-mediated inflammation. We found that specific HLA-DRB1 alleles (*0103, *0402, *1301, and *1302) that display the DERAA motif are linked to this severe clinical manifestation of Chagas disease. Methods: We employed computational analysis, in vitro functional assays, and single-cell RNA sequencing to determine the response of CD4+ T cells from indeterminate (IND) and cardiac (CCC) Chagas patients to peptides selected on DERAA-bearing alleles. Results: We observed that these alleles display binding affinity towards host-derived peptides with sequence similarity to parasite-derived proteins. These peptides can activate and induce proliferation of CD4+ T-cells from CCC, but not IND. Importantly, the magnitude of this response correlated with the severity of ventricular dysfunction and increased production of soluble factors associated with myocardial fibrosis. Analysis of differentially expressed genes (DEGs) in activated CD4+ T-cells from individuals with the DERAA-DRB1 alleles demonstrated a high expression of cytotoxic, chemotactic and proapoptotic genes, linking these cells with pathogenic functions. Finally, we observed the upregulation of genes that code for the host proteins that contain the potentially pathogenic peptides in the cardiac tissue of CCC, suggesting their involvement in cardiomyopathy. Discussion: Our findings highlight the ability of CD4+ T-cells from CCC patients to recognize and react to foreign and self-peptides, thereby emphasizing the importance of HLA-DRB1 alleles in the presentation of potentially pathogenic antigens and in the amplification of CCC pathology.en_US
AfiliaciónUniversidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Morfologia. Laboratório Biologia das Interações Celulares. Belo Horizonte, MG, Brasil.en_US
AfiliaciónUniversidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Morfologia. Laboratório Biologia das Interações Celulares. Belo Horizonte, MG, Brasil.en_US
AfiliaciónFundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil.en_US
AfiliaciónHospital Israelita Albert Einstein. Centro de Pesquisa em Imuno-Oncologia.São Paulo, SP, Brasil.en_US
AfiliaciónHospital Israelita Albert Einstein. Centro de Pesquisa em Imuno-Oncologia.São Paulo, SP, Brasil.en_US
AfiliaciónHospital Israelita Albert Einstein. Centro de Pesquisa em Imuno-Oncologia.São Paulo, SP, Brasil.en_US
AfiliaciónUniversidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Instituto do Coração. Laboratório de Imunologia. São Paulo, SP, Brasil.en_US
AfiliaciónUniversidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Instituto do Coração. Laboratório de Imunologia. São Paulo, SP, Brasil.en_US
AfiliaciónUniversidade Federal de São Paulo. Escola Paulista de Medicina. Departamento de Biofísica. São Paulo, SP, Brasil.en_US
AfiliaciónUniversidade Federal de São Paulo. Escola Paulista de Medicina. Departamento de Biofísica. São Paulo, SP, Brasil.en_US
AfiliaciónUniversidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Medicina. Departamento de Clínica Médica. Belo Horizonte, MG, Brasil.en_US
AfiliaciónUniversidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Medicina. Departamento de Clínica Médica. Belo Horizonte, MG, Brasil.en_US
AfiliaciónUniversidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Medicina. Departamento de Clínica Médica. Belo Horizonte, MG, Brasil.en_US
AfiliaciónUniversidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Medicina. Departamento de Clínica Médica. Belo Horizonte, MG, Brasil.en_US
AfiliaciónHospital Israelita Albert Einstein. Centro de Pesquisa em Imuno-Oncologia.São Paulo, SP, Brasil. / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Doenças Tropicais. Belo Horizonte, MG, Brasil.en_US
AfiliaciónUniversidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Morfologia. Laboratório Biologia das Interações Celulares. Belo Horizonte, MG, Brasil. / Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Doenças Tropicais. Belo Horizonte, MG, Brasil.en_US


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Self and parasite-derived peptides ...
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