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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/7037
ESTUDO DE POLIMORFISMOS NO GENE DO RECEPTOR P2X7 NA SUSCETIBILIDADE À TUBERCULOSE
Oliveira, Carla Santos de | Date Issued:
2012
Author
Coordinator(s)
Advisor
Comittee Member
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Abstract in Portuguese
Diversos estudos têm associado P2X7R, expresso em macrófagos, com a morte de M. tuberculosis por diferentes mecanismos. Alguns estudos têm sugerido que polimorfismos no gene P2X7R podem afetar a susceptibilidade ou resistência à tuberculose. Considerando que não há estudos no Brasil que mostrem essa relação, e tendo em vista que a tuberculose é a segunda maior causa de morte por doenças infecto-contagiosas, o estudo das interações entre o P2X7R e este patógeno se torna uma prioridade. Nesse contexto, o objetivo do nosso trabalho é estudar possíveis polimorfismos no P2X7R de células mononucleares de pacientes com TB, dentro de uma amostra do Rio de Janeiro (pacientes do Hospital Evandro Chagas - Fiocruz). Analisamos 81 pacientes com tuberculose e 96 controles (pacientes sem tuberculose), através da técnica de reação em cadeia da polimerase e, em seguida, a adição de uma enzima de restrição (PCR-RFLP), específica para cada polimorfismo de base única (SNP). Após a PCR-RFLP, o sequenciamento automatizado foi feito para confirmar os resultados. Foram analisados, três polimorfismos (1513A>C, -762T>C e 1729T>A) com a adição de três enzimas diferentes: Hae II, Hinc II e BtsCl, respectivamente e para análise estatística utilizamos o programa R para Windows. Nesse estudo verificamos que para o SNP -762T>C, não há relação de suscetibilidade ou resistência (p>0,05), mas o genótipo CC e TC sugerem risco aos indivíduos (OR>1), o mesmo é observado com o genótipo CC do SNP 1513A>C. Entretanto observamos que o haplótipo 1513A/-762C confere suscetibilidade aos indivíduos (p<0,05).
Abstract
Diversos estudos têm associado P2X7R, expresso em macrófagos, com a morte de M. tuberculosis por diferentes mecanismos. Alguns estudos têm sugerido que polimorfismos no gene P2X7R podem afetar a susceptibilidade ou resistência à tuberculose. Considerando que não há estudos no Brasil que mostrem essa relação, e tendo em vista que a tuberculose é a segunda maior causa de morte por doenças infecto-contagiosas, o estudo das interações entre o P2X7R e este patógeno se torna uma prioridade. Nesse contexto, o objetivo do nosso trabalho é estudar possíveis polimorfismos no P2X7R de células mononucleares de pacientes com TB, dentro de uma amostra do Rio de Janeiro (pacientes do Hospital Evandro Chagas - Fiocruz). Analisamos 81 pacientes com tuberculose e 96 controles (pacientes sem tuberculose), através da técnica de reação em cadeia da polimerase e, em seguida, a adição de uma enzima de restrição (PCR-RFLP), específica para cada polimorfismo de base única (SNP). Após a PCR-RFLP, o sequenciamento automatizado foi feito para confirmar os resultados. Foram analisados, três polimorfismos (1513A>C, -762T>C e 1729T>A) com a adição de três enzimas diferentes: Hae II, Hinc II e BtsCl, respectivamente e para análise estatística utilizamos o programa R para Windows. Nesse estudo verificamos que para o SNP -762T>C, não há relação de suscetibilidade ou resistência (p>0,05), mas o genótipo CC e TC sugerem risco aos indivíduos (OR>1), o mesmo é observado com o genótipo CC do SNP 1513A>C. Entretanto observamos que o haplótipo 1513A/-762C confere suscetibilidade aos indivíduos (p<0,05).
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