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Title: Modulação da eosinopoiese por mecanismos dependentes de iNOS e CD95L: Contribuição da sinalização dependente de AMP cíclico
Members of the board: Almeida, Vinicius Cotta de
Canetti, Claudio de Azevedo
Morrot, Alexandre
Dutra, Hélio dos Santos
Martins, Marco Aurélio
Authors: França, Bianca De Luca
Affilliation: Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Abstract: A produção exacerbada de eosinófilos na medula óssea sustenta a inflamação crônica na asma, compensando a eliminação apoptótica de eosinófilos maduros no sítio inflamatório. Diferentes fatores que modulam a maturação terminal ou a apoptose em eosinófilos influenciam tanto o processo de doença como a resposta terapêutica. Trabalhos publicados anteriormente pelo nosso grupo mostram que a Prostaglandina E2 (PgE2), mediador inflamatório presente na asma, e capaz de ativar a produção de AMPc através de mecanismos mobilizados por receptores de superfície, é capaz de induzir apoptose durante a diferenciação de eosinófilos. Esta indução depende da isoforma indutível da NO sintase (iNOS) e do ligante de CD95. No presente trabalho, fármacos que induzem a produção de AMPc, por mecanismos tanto dependentes como independentes de receptores, foram usados para definir se todos eles compartilham os mesmos efeitos e vias de sinalização previamente descritos no caso da PgE2. Os resultados mostram que, após a acumulação intracellular de AMPc, independentemente do processo bioquímico subjacente, ocorre produção de óxido nítrico de forma iNOS-dependente, seguida por ativação da via pró-apoptótica envolvendo CD95, culminando na morte dos eosinófilos em curso de diferenciação.
Abstract: Overproduction of eosinophils in the bone-marrow sustains chronic inflammation in asthma, in order to compensate apoptotic clearance of mature eosinophils in the inflammatory site. Different factors which modulate terminal maturation or apoptosis in eosinophils influence both disease and therapeutic response. Previous published studies from our group show that Prostaglandin E2 (PgE2), an inflammatory mediator present in asthma and capable of activating cAMP production through receptordependent mechanisms, is able to induce apoptosis during eosinophil differentiation. This induction is dependent on inducible nitric oxide synthase (iNOS) and CD95 ligand. In this work, drugs that induce cAMP production through both receptordependent and –independent mechanisms were used to define whether all of them share the same effects and signaling pathway previously described for PgE2. The results show that, after intracellular accumulation of cAMP, regardless of the biochemical mechanism involved, iNOS-dependent nitric oxide production and activation of the CD95 proapoptotic pathway culminate in eosinophil death.
keywords: Eosinopoiese
DeCS: Eosinófilos
Medula Óssea
AMP Cíclico
Apoptose
Dinoprostona
Issue Date: 2011
Publisher: Instituto Oswaldo Cruz
Citation: FRANÇA, Bianca De Luca. Modulação da eosinopoiese por mecanismos dependentes de iNOS e CD95L: Contribuição da sinalização dependente de AMP cíclico. 2011. 100f. Dissertação (Mestrado em Biologia Celular e Molecular) – Fundação Oswaldo Cruz, Instituto Oswaldo Cruz, RJ , 2011.
Date of defense: 2011-09-08
Place of defense: Rio de Janeiro/RJ
Department: Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular
Defense institution: Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz
Program: Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular
Copyright: restricted access
Appears in Collections:IOC - PGBCM - Dissertações de Mestrado

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