Please use this identifier to cite or link to this item: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/7128
Title: Estudo de marcadores genéticos associados a inflamação em pacientes com anemia falciforme
Advisor: Gonçalves, Marilda de Souza
Members of the board: Schriefer, Nicolaus Albert Borges
Sandes, Kiyoko Abé
Acosta, Angelina Xavier
Authors: Souza, Cyntia Cajado de
Affilliation: Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
Abstract: A anemia falciforme (HbSS) é uma doença genética com prevalência mundial elevada, caracterizada pela heterogeneidade clinica apresentando manifestações agudas e crônicas de caráter multifatorial, sendo caracterizada pela presença do estado inflamatório sistêmico. As alterações no sistema imune têm sido relacionadas a predisposição a infecções em pacientes HbSS, com produção exacerbada de anticorpos, alterações na função de leucócitos e na imunidade celular, entre outros. Estão inclusos nesta tese o conjunto de três manuscritos com o objetivo de investigar marcadores genéticos relacionados a inflamação em pacientes com HbSS, com ênfase para os polimorfismo e níveis séricos das citocinas TNFα -308G>A e IL-8 251A>T, para a provável influência dos polimorfismos gênicos TNFα-308G>A, FcRIIAH/R131, MPO-463G>A, TLR4 896A>G, e TLR9- 1237T>C na gravidade de infecções e complicações inflamatórias na HbSS, e ainda a expressão gênica dos receptores TLR2, TLR4, TLR5 e TLR9 em células dendríticas de pacientes HbSS. Nossos resultados mostraram que os níveis séricos elevados das citocinas TNFα e IL-8, bem como a presença do alelo mutante dos polimorfismos de TNFα e da IL-8 estudados estão associados com a gravidade clínica da doença. O estudo dos polimorfismos TLR9 -1237T>C e TLR4 896A>G mostraram associação com a ocorrência de infecção respiratória e acidente vascular encefálico (AVE), respectivamente, e o polimorfismo MPO-463G>A esteve associado com a ocorrência de infecções. Além disso, a presença concomitante do polimorfismo FcRIIA H/R131 com o MPO-463G>A, com o TLR4 896A>G, ou com o TNF-α influenciou a ocorrência de internações hospitalares, de sequestro esplênico, de AVE e do número de crises vaso-oclusivas. O estudo de novos marcadores de inflamação na anemia falciforme pode ajudar no entendimento da complexidade da fisiopatologia desta doença. Nossos dados enfatizam a identificação de novos biomarcadores genéticos e sua associação marcadores clássicos podem ser uma ferramenta importante para elucidar a diversidade fenotípica da HbSS.
Abstract: Sickle cell anemia (HbSS) is a genetic disease with elevated worldwide distribution characterized by clinical heterogeneity and acute and chronic complication presenting systemic inflammatory state. The immune system changes are related to infection predisposition in HbSS, exacerbated antibody production, changes in leucocytes function and innate immunity. It was included in this thesis a set of three manuscripts that aim to investigate genetic markers related to inflammation in HbSS emphasizing polymorphisms and cytokine serum levels of TNFα -308G>A and IL-8 251A>T, to the influence of genetic polymorphisms of TNFα-308G>A, FcRIIAH/R131, MPO-463G>A, TLR4 896A>G and TLR9- 1237T>C in infection and inflammatory complication in HbSS and the gene expression of dendritic cell TLR2, TLR4, TLR5 and TLR9 receptors. Our results shows high serum levels and the presence of TNFα and IL-8 mutant allele were related to disease clinical severity. The study of TLR9 -1237T>C and TLR4 896A>G polymorphisms were associated to respiratory infection and encephalic vascular accident (EVA), respectively, and the polymorphism MPO-463G>A was associated to infection. The double presence of polymorphism FcRIIA H/R131 with MPO-463G>A or with TLR4 896A>G or with TNF-α influence the presence of hospitalization, spleen sequestration, EVA and vasooclusive crisis. The new sickle cell anemia inflammation markers study may help to highlight the disease physiopathology complexity. Our finds emphasizes new genetic and immunological biomarkers identification and its association with classical markers may be important to elucidate phenotypic HbSS diversity.
Keywords: Sickle cell
Inflammation
Genetic biomarkers
Toll like receptor
keywords: Anemia falciforme
Inflamação
Marcadores genéticos
Receptores semelhantes
Citocinas
Issue Date: 2013
Citation: SOUZA, C. C. Estudo de marcadores genéticos associados a inflamação em pacientes com anemia falciforme. 2013. 154 f. Tese (Doutorado em Biotecnologia em Saúde e Medicina Investigativa) - Fundação Oswaldo Cruz, Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz, 2013, Salvador.
Date of defense: 2013
Place of defense: Salvador / BA
Department: Departamento de Vice Diretoria e Ensino
Defense institution: Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz
Program: Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia em Saúde e Medicina Investigativa
Copyright: open access
Appears in Collections:BA - IGM - Teses de Doutorado

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
Cyntia Cajado de Souza.pdf4.66 MBAdobe PDFThumbnail
View/Open


FacebookTwitterDeliciousLinkedInGoogle BookmarksBibTex Format mendeley Endnote DiggMySpace

Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.