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Title: CD8(+) granzyme B(+)-mediated tissue injury vs. CD4(+)IFNγ(+)-mediated parasite killing in human cutaneous leishmaniasis
Authors: Santos, Claire da Silva
Oliveira, Viviane Sampaio Boaventura de
Cardoso, Cristina Ribeiro de Barros
Tavares, Natalia Machado
Lordelo, Morgana J
Noronha, Almério Libório Lopes de
Costa, Jackson Mauricio Lopes
Borges, Valeria de Matos
Oliveira, Camila Indiani de
Van Weyenbergh, Johan Jozef Rosa Maria
Barral, Aldina Maria Prado
Barral Netto, Manoel
Brodskyn, Claudia Ida
Affilliation: Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Departamento de Análises Clínicas, Toxicológicas e Bromatológicas . São Paulo, SP, Brasil
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Instituto de Investigação em Imunologia. São Paulo, SP, Brasil
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Instituto de Investigação em Imunologia. São Paulo, SP, Brasil
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Instituto de Investigação em Imunologia. São Paulo, SP, Brasil
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina da Bahia. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
Abstract: A protective or deleterious role of CD8þT cells in human cutaneous leishmaniasis (CL) has been debated. The present report explores the participation of CD8þT cells in disease pathogenesis as well as in parasite killing. CD8þT cells accumulated in CL lesions as suggested by a higher frequency of CD8þCD45ROþT cells and CD8þCLAþT cells compared with peripheral blood mononuclear cells. Upon Leishmania braziliensis restimulation, most of the CD8þT cells from the lesion expressed cytolytic markers, CD107a and granzyme B. Granzyme B expression in CL lesions positively correlated with lesion size and percentage of TUNEL-positive cells. We also observed a significantly higher percentage of TUNEL-positive cells and granzyme B expression in the biopsies of patients showing a more intense necrotic process. Furthermore, coculture of infected macrophages and CD8þ T lymphocytes resulted in the release of granzyme B, and the use of granzyme B inhibitor, as well as z-VAD, Fas:Fc, or anti-IFN-g, had no effect upon parasite killing. However, coculture of infected macrophages with CD4þT cells strongly increased parasite killing, which was completely reversed by anti-IFN-g. Our results reveal a dichotomy in human CL: CD8þ granzyme BþT cells mediate tissue injury, whereas CD4þIFN-gþT cells mediate parasite killing.
DeCS: Linfócitos T CD4-Positivos/imunologia
Linfócitos T CD8-Positivos/imunologia
Granzimas/imunologia
Interferon gama/imunologia
Leishmania braziliensis/imunologia
Leishmaniose Cutânea/imunologia
Adolescente
Adulto
Marcadores Biológicos/metabolismo
Movimento Celular/imunologia
Células Cultivadas
Técnicas de Cocultura
Marcação In Situ das Extremidades Cortadas
Leishmaniose Cutânea/patologia
Pele/imunologia
Issue Date: 2013
Publisher: The Society for Investigative Dermatology
Citation: SANTOS, C. da S. et al. CD8(+) granzyme B(+)-mediated tissue injury vs. CD4(+)IFNγ(+)-mediated parasite killing in human cutaneous leishmaniasis. Journal of Investigative Dermatology, v. 133, n. 6, p. 1533-1540, 2013.
ISSN: 1523-1747
Copyright: open access
Appears in Collections:BA - IGM - Artigos de Periódicos

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